Орфанет цистинурия
Намерете болест
Още опции за търсене
Цистинурия
Цистинурията е нарушение на аминокиселинния транспорт в бъбречните каналчета и се характеризира с повтарящо се образуване на цистинови камъни в бъбреците.
ОРФА: 214
Обобщение
Епидемиология
Преобладаването на цистинурия показва големи етнически и географски различия, вариращи от 1: 2500 в популацията на либийските евреи до 1: 100 000 в Швеция. Средното разпространение в световен мащаб се оценява на 1: 7000.
Клинично описание
Цистинурията се развива във всички възрасти, но бъбречните колики от цистинови камъни обикновено се появяват през първите две десетилетия от живота, със средна възраст 15 години. Болестта е по-агресивна при мъжете, а камъните в бъбреците преди тригодишна възраст са по-чести при момчетата. Доживотният риск от образуване на камъни с това заболяване е повече от 50%. В повече от 75% от случаите уролитиазата е двустранна. Честотата на рецидиви е повече от 60%, при пациентите от мъжки пол е дори по-висока. Доказано е, че цистинът в урината насърчава образуването на калциеви камъни. Бъбречната недостатъчност е необичайна.
Етиология
Цистинурията се причинява от мутации в гените SLC3A1 (2p21) и SLC7A9 (19q13.11). И двата гена се експресират в проксималния канал на бъбреците и в чревния тракт. Те кодират субединици на транс-епителния транспортер на двуосновните аминокиселини цистин, орнитин, лизин и аргинин. Дефицитът на транспортер води до натрупване на цистин в урината на бъбречните каналчета с последващо утаяване и образуване на цистинови кристали или камъни. Пациентите са класифицирани според генетичните критерии: тип А и тип В цистинурията е свързана с мутации и в двата алела на гена SLC3A1 и гена SLC7A9, съответно. Хетерозиготите с мутация само на 1 алел SLC3A1 не са засегнати, докато хетерозиготите с мутация в гена SLC7A9 показват умерено повишена екскреция на урина с цистин и двуосновни аминокиселини и повишен риск от развитие на камъни в бъбреците в сравнение с общата популация.
Диагностични процедури
Диагнозата се основава на физически преглед, откриване на цистинови камъни и измерване на отделянето на цистин в урината. Хомозиготните пациенти отделят с урината над 300-400 mg/L цистин. Ултразвуковото изследване на бъбреците е избраният метод за откриване на камъни и за последващи проверки. Молекулярно-генетичният анализ може да потвърди диагнозата.
Диференциална диагноза
Диференциалните диагнози са 3 синдрома с повишена екскреция на цистин в урината: синдром на делеция 2p21, синдром на хипотония цистинурия (HCS) и атипичен HCS.
Генетично консултиране
Болестта се унаследява като автозомно-рецесивен признак, но при тип В цистинурия се наблюдава и доминиращо наследяване с непълна проникване.
Управление и лечение
Лечението изисква различни методи за предотвратяване на образуването или растежа на камъни: висок прием на вода за намаляване на осмоларността на цистина в урината; Алкализиране на урината за увеличаване на разтворимостта на цистина и фармакотерапия с цистин-свързващи вещества (алфа-меркапто-пропионилглицин или тиопронин и D-пенициламин) за понижаване на нивото на свободен цистин в урината. Страничните ефекти на D-пеницилинамин и тиопронин често водят до прекратяване на лечението; Поради това е важно да се добавя с цинк, мед и/или витамин В6. Намалената протеинова диета е по-малко ефективна. Препоръчва се рутинно проследяване на отделянето на протеин в урината. Ако цистиновият камък е все още малък (под 12 mm), е възможна екстракорпорална литотрипсия с ударна вълна, но не много ефективна поради консистенцията на цистиновите камъни. По-големите камъни изискват фрагментация чрез лазер или перкутанна нефролитотомия.
прогноза
Прогнозата е благоприятна, но лошото съответствие и повторното образуване на камъни с произтичащите от това интервенции могат в много редки случаи да доведат до бъбречна недостатъчност.
Рецензент: Д-р Лука ДЕЛЛО СТРОЛОГО - Последна актуализация: Април 2012 г.