Оптимизация на терапията за намаляване на колебанията в жълтия списък на Паркинсон
Как могат да бъдат намалени колебанията в ефекта от терапията на Паркинсон? Това беше предмет на симпозиум по повод Neurowoche 2018 в Берлин.
В хода на болестта на Паркинсон има колебания в сила. Наред с други неща, това се дължи на дегенерацията на пресинаптичните неврони и намаления им капацитет за съхранение, обясни частният преподавател д-р. Тобиас Вехтер, старши невролог, Център за рехабилитация на вълк Пасауер, Инголщат, в началото на лекцията си в Neurowoche 2018.
Това е колебание на въздействието?
На първо място трябва да се провери дали има колебания в сила, продължи Вехтер. Това е така, защото стомашно-чревните парези, нарушената абсорбция в дванадесетопръстника и лошото съответствие на пациента също могат да допринесат за намалената продължителност на ефекта на лекарството.
След това неврологът обясни оптимизацията на различните класове лекарства, които се използват при терапията на болестта на Паркинсон. Целта е да се намалят колебанията на въздействието.
Допаминови агонисти
Ако допаминови агонисти като прамипексол или ропинирол се използват за начална терапия, това е по-вероятно да причини по-малко дискинезия и износване, отколкото L-допа. Дългодействащите допаминови агонисти като ропиниролови пластири като допълнителна терапия водят до съпоставима двигателна полза със съществуващата терапия с L-Dopa. Появата на колебания на ефекта ще бъде намалена, продължава Wächter.
Допаминовите агонисти могат да намалят нуждата от L-допа. Въпреки това двигателните усложнения в крайна сметка не могат да бъдат избегнати. Новите допаминови агонисти с по-силен афинитет към допаминовия рецептор D1 са обект на настоящите изследвания. Целта е да се избягват дискинезиите, каза Вехтер.
COMT инхибитори
Инхибиторите на катехол-О-метилтрансфераза (COMT) удължават времето за включване и намаляване на времето за изключване. Най-честите нежелани реакции на тези лекарства срещу Паркинсон са дискинезия, тежка диария и обезцветяване на урината.
Когато се сравняват различните инхибитори на COMT, толкапонът превъзхожда ентакапона. Въпреки това, поради чернодробната си токсичност, толкапон се използва много по-рядко, каза лекторът. Опикапонът има значително по-голяма продължителност на действие и води до по-високо инхибиране на COMT, отколкото толкапон или ентакапон. В допълнение, опикапонът превъзхожда ентакапона в намаляването на времето за изключване.
МАО-В инхибитори
Инхибиторите на моноаминооксидаза В (МАО-В) имат различен ефект по отношение на колебанията в ефекта. Докато селегилинът няма ефект, модифициращ заболяването, разагилинът намалява времето на изключване с около час.
Друг инхибитор на МАО-В, сафинамид, също намалява времето за изключване. При пациенти с много ранна дискинезия има тенденция към намаляване на дикинезията, ако е налице антиглутаминергичният ефект.
Помпа терапия и дълбока мозъчна стимулация
Ако не е възможно да се постигне задоволителен терапевтичен успех с пероралното лекарство, въпреки правилната настройка на лекарството, лекарството може да се доставя непрекъснато посредством помпена терапия.
Например, апоморфинът, прилаган чрез непрекъсната помпа за около 16 часа на ден, може да удължи времето за включване с 1,9 часа без дискинезия, обясни Wächter.
Неврологът представи данни от различни проучвания за ефекта на дълбоката мозъчна стимулация върху колебанията на ефекта. Намаляването на времето за изключване чрез дълбока мозъчна стимулация се посочва между 27 и 62%. Дълбоката мозъчна стимулация намалява дискинезията с 20 до 70% в проучванията.
Нелекарствени терапии
В допълнение към лекарствената терапия е важно пациентите да оптимизират ежедневното си планиране и да се адаптират към средата, обясни Wächter. Например, дистонията и замръзването могат да се засилят в тесни и тъмни помещения.
Нелекарствените терапии включват физиотерапия, трудова терапия и логопедия. Например, специфични терапии за движение като LSVT-BIG, което включва интензивно обучение на движения с големи амплитуди, могат да помогнат за укрепване на уменията на пациентите. Тъй като сложните дейности поддържат невропластичността и допаминергичната активност.
Неврологът посочва, че влиянието на физиотерапията, трудотерапията и логопедията върху колебанията на ефекта все още не е изследвано.
Заключение
Колебанията в ефекта силно влошават качеството на живот на пациентите с болестта на Паркинсон. Това засяга както двигателните, така и немоторните симптоми. „Оптимизирането на всички класове лекарства води до значително намаляване на колебанията“, подчерта Wächter.
Досега липсват директни сравнения на лекарствените подходи и кумулативният ефект на многолекарствените терапевтични подходи не е изследван. Индивидуалният начин на живот и немедикаментозните терапии също влияят на колебанията. В бъдеще новите лекарствени и технически подходи обещават допълнителни възможности за терапия, заключи Вехтер.