ОПИТ ПРИ ЛЕЧЕНИЕ НА ПАЦИЕНТ С МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕН СИНДРОМ С ВИСОКОТЕХНОЛОГИЧНО ИНХИБИРИРАНЕ НА ЛЕКАРСТВА
В основата на MDS са различни генетични аномалии, както и анормално метилиране на ДНК, което води до инхибиране на експресията на туморни супресорни гени, което от своя страна води до множество нарушения на клетъчния цикъл и клетъчна диференциация [1; 2].
Най-характерните хромозомни промени в MDS включват: делеция на дългото рамо del 5 (5q-) - при 27-30%, del 7 (7q-) - при 4-10%, монозомия 7 (-7) - при 15- 25%, тризомия 8 (+8) - открива се при 20% от пациентите, монозомия 5 (-5) - при 5-10%, дел 11 (11q) - при 7-11%, делеция на Y-хромозома - при 5- 10%, както и транслокации t (1; 3), t (1; 7), t (5; 7), t (2; 11), t (6; 9), t (11; 27), инверсия на хромозома 3.
Според данните на нашето хематологично отделение се наблюдава увеличение на броя на лекуваните пациенти с МДС, така че ако за три години от 2005 до 2007 г. са лекувани 19 пациенти, то вече през 2008-2010. Лекувани са 42 души.
Основните цели на лечението с MDS са облекчаване на симптомите, намаляване на зависимостта от кръвопреливане, забавяне на прогресията до ОМЛ, увеличаване на преживяемостта, подобряване на клетъчния състав на кръвта, подобряване на качеството на живот [3; пет]. Доскоро основните методи на MDS терапия включват непрекъснато кръвопреливане, употребата на лекарства за еритропоетин, стимулиращи колонии фактори, антибактериални лекарства, интензивни курсове на химиотерапия и трансплантация на костен мозък. За съжаление всички тези методи са неефективни или ефективни само при определена група пациенти и са свързани и с повишен риск от прогресиране на заболяването и смърт [10]. В това отношение лекарствата с принципно нови, по-целенасочени механизми за противотуморно действие са от особено значение. Такова лекарство е Dacogen (децитабин) - хипометилиращ агент, който има антитуморен ефект, като инхибира метилирането на ДНК и предизвиква клетъчна диференциация или апоптоза [6; 13]. През май 2006 г. дакогенът е регистриран като специфично лечение за MDS. От 2007 г. Dacogen се предлага в Русия.
Според проучване на фаза III в Северна Америка средната честота на преживяемост и липса на прогресия до ОМЛ при тези, които са се повлияли от терапия с дакоген, е била 17,5 месеца спрямо 9,8 месеца в контролната група, получавала поддържаща терапия (масова трансфузия на еритроцити, тромбоконцентрат, рекомбинантен еритропоетин) [11 ].
Представяме собствен опит за лечение на пациент с миелодиспластичен синдром с лекарство, което инхибира метилирането на ДНК, децитабин (Dacogen).