Общ билирубин; Централна военна спешна университетска болница Др
Общ билирубин
Главна информация
билирубин се произвежда в макрофаги от ензимния катаболизъм на хемната фракция от различни хемопротеини. Около 80% от циркулиращия билирубин се получава от остарели еритроцити. Когато циркулиращите еритроцити достигнат края на нормалния си живот от около 120 дни, те се унищожават от ретикулоендотелните клетки. Окисляването на хема генерира биливердин, който от своя страна се метаболизира до билирубин. Останалите 15-20% от циркулиращия билирубин идват от други източници (разрушаване на зрели еритроцити в хематогенния костен мозък или метаболизъм на други протеини, съдържащи хем - чернодробни цитохроми, мускулен миоглобин, ензими).
Така образуваният билирубин циркулира в кръвта, като се транспортира до черния дроб под формата на разтворим комплекс от билирубин-албумин. Въпреки че билирубинът е доста силно свързан с албумин, той може лесно да бъде извлечен от кръвта от черния дроб. На чернодробно ниво билирубинът е конюгиран с глюкуронова киселина под действието на UDP-глюкуронил трансферази. Конюгираният билирубин включва билирубин-моноглюкуронид, който преобладава в черния дроб, и билирубин-диглюкуронид, който преобладава в жлъчната течност. Конюгираният билирубин се транспортира до жлъчните пътища, откъдето се изхвърля заедно с жлъчката в жлъчните пътища и след това в червата, където претърпява поредица от последователни редукции с образуването на уробилиноген и стеркобилиноген. С феркоти се екскретират стеркобилиноген и малка част от уробилиноген; по-голямата част от уробилиногена се реабсорбира в червата, достига черния дроб чрез порталната циркулация (ентеро-чернодробна верига), като отново се екскретира през жлъчката.
Нивата на серумен билирубин се увеличават, когато производството надвишава метаболизма и екскрецията му. Клинично хипербилирубинемията се проявява като жълтеница - жълта пигментация на кожата и склерата, която се установява при стойности на билирубин 2–2,5 mg/dL.
Нарушения на метаболизма на билирубина могат да бъдат разделени на четири основни категории:
• повишено производство на пигменти;
• ниско усвояване на черния дроб;
• неадекватна чернодробна конюгация;
• намалено отделяне на конюгиран пигмент от черния дроб и жлъчката.
В лабораторията се измерват две фракции на пигмента - конюгираната водоразтворима фракция, която дава директна реакция с диазо реагента и която представлява конюгиран билирубин (под формата на моно- и диглюкуронид) и мастноразтворимата фракция, която представлява неконюгиран билирубин.
Първите три нарушения на метаболизма на билирубина са свързани с предимно неконюгирана билирубинемия, а четвъртата категория е свързана с предимно конюгирана билирубинемия и билирубинурия.
Серумен билирубин total показва увеличени стойности в следните случаи:
• неусложнена хемолиза;
• хепатоцелуларна жълтеница;
• екстрахепатална жлъчна обструкция;
• вирусен хепатит;
• алкохолен хепатит.
Индиректен билирубин (BI)
Неконюгираният билирубин или индиректният билирубин се получава чрез разликата между стойността на общия и директния билирубин. Плазмената концентрация на неконюгиран билирубин се определя от:
• скоростта, с която новосинтезираният билирубин навлиза в плазмата (оборот на билирубина);
• чернодробен клирънс на билирубин (чернодробен клирънс на билирубин).
Повишаването на неконюгирания билирубин в серума може да има следните причини:
• увеличен оборот, характеризиращ се с повишено разрушаване на циркулиращите еритроцити - възниква при заболявания, свързани с хемолиза:
*хемолитични анемии - в повечето случаи на неусложнена хемолиза средното ниво на серумен билирубин е 3-4 mg/dL;
*жълтеница поради увеличеното производство на пигменти в резултат на тъканни инфаркти (белодробни инфаркти, събиране на кръв в тъканите, след катетеризации, разкъсвания на аортни аневризми);
• променено усвояване на черния дроб, причинено от някои лекарства (флаваспидова киселина, новобиоцин);
• променена конюгация на билирубин поради ниска активност на билирубин-глюкуронил-трансфераза;
*неонатална жълтеница - почти всички новородени показват степен на преходна неконюгирана хипербилирубинемия между втория и петия ден от живота в резултат на факта, че на този етап чернодробният ензим глюкуронилтрансфераза е все още незрял. Стойността на индиректния билирубин не надвишава 5 mg/dL. При новородени с добавен хемолитичен процес, натоварването с пигменти води до по-тежка жълтеница и нивата на билирубин могат да надхвърлят 20 mg/dL.
*наследствен дефицит на глюкуронилтрансфераза:
-Синдром на Gilbert (лека и персистираща хипербилирубинемия със средни стойности от 1,2-3 mg/dL, рядко надвишаващи 5 mg/dL);
-Синдром на Crigler Najjar (тип I с отсъствие на глюкуронилтрансфераза и стойности на BI от 20-45 mg/dL и тип II с частичен дефицит на глюкуронилтрансфераза и стойности на BI между 6-20 mg/dL);
*придобит дефицит на глюкуронилтрансфераза;
*инхибиране на лекарството;
*жълтеница на кърмата (обратимо инхибиране на глюкуронилтрансферазата).
Директен билирубин (BD)
Конюгираният билирубин, водоразтворим и с висока реактивност, дава цветна реакция с диазо реагента, известен като директен билирубин. Повишените нива на директен серумен билирубин са свързани с намалена екскреция на конюгиран пигмент от черния дроб и жлъчката и се проявяват при холестатична или хепатоцелуларна жълтеница. Патологичното повишаване на директния билирубин води до появата на този пигмент в урината. Тъй като индиректният билирубин не се екскретира с урината, наличието на билирубин в урината показва повишаване на серумно конюгирания билирубин.
Повишените стойности на директен билирубин се наблюдават при:
• интрахепатална обструкция:
* поради семейни дефекти на отделителната функция на черния дроб:
-Синдром на Dubin Johnson (хронична идиопатична жълтеница със стойности на общия билирубин между 3-15 mg/dL с преобладаване на конюгиран билирубин;
-Синдром на ротора;
* поради придобити дефекти на отделителната функция на черния дроб:
-индуцирана от лекарства холестаза;
-следоперативна жълтеница;
-хепатит и цироза - при хепатоцелуларни заболявания обикновено има намеса между трите етапа на метаболизма на билирубина: поглъщане, конюгация и екскреция. Екскрецията обаче е най-засегнатият етап и в резултат серумният конюгиран билирубин преобладава.
• екстрахепатална обструкция - механичната обструкция на жлъчните пътища най-често се дължи на камъни, тумори или стриктури.
Нивата на серумен билирубин рядко надвишават 35 mg/dL.
ЗАБЕЛЕЖКА:
Общ билирубин = Неконюгиран билирубин (индиректен) + Директен билирубин
Общ и директен билирубин се определят от анализатора; индиректният билирубин е резултат от смятане.
прибиране на реколтата
Обучение на пациента - на гладно (напр. на гладно).
Събран образец - ще дойде кръв.
Контейнер за прибиране на реколтата - вакутейнер без антикоагулант със/без отделящ гел.
Необходима е обработка след прибиране на реколтата - отделете серума незабавно и работете в макс. 4 часа; по време на периода на изчакване серумът е защитен от светлина (излагането на светлина причинява значително намаляване след 2-3 часа). Ако не е възможно да се работи за 4 часа, отделеният серум се съхранява при 4 ° C или -20 ° C.
Обем на теста - минимум 0,5 ml ser.
Причини за отхвърляне на доказателствата - хемолизиран образец, образецът не е защитен от светлина.
Стабилност на пробата - отделеният серум е стабилен в продължение на 4 часа при стайна температура; 48 часа при 2-8 ° C; 6 месеца при -20 ° C.
Метод
Метод - спектрофотометрични (колориметрични).
Референтни стойности
Общ билирубин
Стойности (mg/dL)
преждевременно: 1 ден
На време: 1 ден
Деца и възрастни
Директен билирубин
Индиректен билирубин
Коефициент на преобразуване: mg/dL x 17,1 = µmol/L.
Граница на откриване - 0,1 mg/dL (1,71 μmol/L).
Критични стойности -> 15 mg/dL (общ билирубин).
Граници и смущения
намалява: амикацин, антиконвулсант, преднизон, теофилин, тиоридазин, плюшено мече.
• Аналитични смущения