O50 Аутофагичен адипоцитен дефект при човешко затлъстяване на DAPK2 киназа -
Моля, обърнете внимание, че Internet Explorer версия 8.x не се поддържа от 1 януари 2016 г. Моля, вижте тази страница за поддръжка за повече информация.
Получете достъп Получете достъп
Диабет и метаболизъм
Добавете към Мендели
Въведение
Затлъстяването се характеризира с прекомерно натрупване на мастна маса, както и с хронично възпалително състояние, което прогресира бавно. В този контекст хранителното съхранение и усещането представляват истинско метаболитно предизвикателство на системно и клетъчно ниво. Сред биологичните процеси, които биха могли да допринесат за мета-възпалителните промени, характерни за затлъстяването, ние изучаваме автофагия, лизозомен процес, позволяващ разграждането на клетъчните органели, свързан с хранителния поток, както и с регулирането на противовъзпалителната сигнализация.
Пациенти и методи
Ние анализирахме вариациите на автофагичния деградационен поток в адипоцити, изолирани от мастна тъкан, събрани от затлъстели, затлъстели пациенти, лекувани с бариатрична хирургия, или не затлъстяващи, както и в култивирани адипоцити, при които вирусните вектори дават възможност да модулират l 'експресията на регулаторните протеини.
Резултати
Наблюдаваме намаляване на аутофагичната активност на адипоцитите при субекти със затлъстяване в сравнение с лица, които не са със затлъстяване, и обратна корелация между хипертрофия на адипоцитите и автофагична активност, което предполага връзка с липидното съхранение. Тествахме участието на кандидат, DAPK2 киназата (свързана със смъртта протеинова киназа 2), експресирана за предпочитане в адипоцити и чиято експресия е силно намалена в мастната тъкан на затлъстели субекти. Инхибирането на тази киназа предизвиква намаляване на автофагичната активност, докато свръхекспресията увеличава процеса в адипоцитните линии. Също така наблюдаваме частично и съпътстващо възстановяване на автофагичната активност и генната експресия на DAPK2 след загуба на тегло, индуцирана от бариатрична хирургия при затлъстели лица, засилвайки ролята на тази киназа в регулацията на автофагията и адипоцитната хомеостаза.