Новооткритата генна мутация причинява затлъстяване - здравна индустрия BW
Основна навигация
Професор Мартин Вабич отдавна изследва генетичните причини за затлъстяване в университетската болница в Улм. Клинично важното откритие на друга причина за това сложно заболяване наскоро му донесе статия в известния New England Journal of Medicine. Въпреки цялата радост от международно признатия успех - в Германия Министерството на здравеопазването и здравните застрахователи отказват да признаят болестта, за разлика от Световната здравна организация и научните дружества.
Тази политическа слепота понякога има фатални последици и води до затлъстяване на деца, които са дискриминирани в тази страна, критикува Вабич, който е и президент на Германското общество за затлъстяване.
Изследователите от Ulm показаха за първи път, че наситеният хормон лептин се произвежда от тялото в мастните клетки, но не работи (е биоактивен), тъй като „грешна“ аминокиселина (тирозин вместо аспарагин) променя протеохормона по такъв начин, че да не се свързва с неговия рецептор мога. Това доведе до екстремно затлъстяване при дете. На тригодишна възраст детето вече тежало повече от 40 килограма. Научният успех на Wabitsch се присъединява и към терапевтичния, тъй като той успява да лекува затлъстяването на детето с рекомбинантен лептин.
Бърз отговор: Mediagnost разработва нов тест за откриване
Педиатрите около Wabitsch, които ръководят секцията по детска ендокринология и диабетология в университетската болница в Улм, сега се грижат за осем пациенти със затлъстяване с лептинов дефицит, които могат да бъдат проследени до различни мутации в лептиновия ген (Funcke 2014). Напоследък има дори тест, който открива биоактивен лептин. Имуноанализът, базиран на антитела, разпознава лептина, свързан с рецептора. Методът за откриване е разработен от базираната в Ройтлинген компания Mediagnost в сътрудничество с ендокринолога Wabitsch.
Находката има последствия: учебниците, насоките и препоръките трябва да бъдат пренаписани. Досега, наред с други неща, е измерен лептин в кръвта на хора с изключително наднормено тегло. Ако стойността е била висока, обаче, липсата на лептин, както в случая с Ulm, е изключена и пациентите не са лекувани с лептин.
Болест с епидемични размери
Детското затлъстяване е голям проблем в медицината. През последните четири десетилетия болестта достигна епидемични размери: повече от пет процента от всички деца в развитите страни са със затлъстяване. По-голямата част от времето, според Wabitsch, болестта не може да бъде проследена нито до клиничен симптом, нито до моногенна причина. Рецесивното наследствено заболяване, както сега е описано в случая на биоактивен лептин, се счита за много рядко. Известни са малко гени, чиито мутации причиняват екстремно затлъстяване в ранна детска възраст. Повечето от тези гени участват в регулирането на глада и ситостта в ЦНС. Лептинът е изключително важен за метаболизма на мазнините, тъй като докладва на мозъка за съдържанието на мазнини в тялото и следователно е сигнал за регулиране на телесното тегло.
Всички признаци, че това е болест, която се предизвиква от нарушение в контролната верига, са научно изключително привлекателни, обяснява Wabitsch, обяснявайки значението на откритието си. Откриването на биоактивен лептин е новаторско за Клаус-Михаел Дебатин, ръководител на детската клиника в Улм. Тъй като болестите могат да се задействат и в имунологията и онкологията, тъй като сигналната молекула не може да се свърже с рецептора. Това все още не е изследвано в медицинската диагностика.
Любопитна е променящата се история на рекомбинантен човешки лептин, с който пациентът от Улм се лекува успешно. Малко след откриването му при хората през 1996 г., фармацевтичната индустрия започва да произвежда рекомбинантен лептин като подтискащ апетита при затлъстели хора. Лекарството обаче е неефективно при много затлъстели хора поради тяхната лептинова резистентност. Биотехнологичната компания Genentech продаде разработката, сменяйки собствениците си три пъти. Американската компания Aegerion продава лекарството за лечение на липодистрофия, заболяване на мастната тъкан, от 2014 г. По принцип осемте пациенти, за които се грижи Wabitsch, са целевата група, за която е разработен и произведен аналогът на човешкия лептин.
Влиянието на гените е много по-голямо
Мартин Вабич отдавна е убеден, че многофакторната и сложна болест на затлъстяването се определя в значителна степен („значително повече от 50 процента“) от генетичния състав. Сега се потвърждава от резултатите (в: Nature 518, 197–206, 12 февруари 2015 г., doi: 10.1038/nature14177) от няколко метаанализа на международния изследователски консорциум GIANTS (Genetic Investigation of Anthropometric Parameters). Изследователските групи, включително някои от Германия, не стигат до причинно-следствения, но корелационен извод, че освен 41-те генетични обекта, известни към днешна дата, има още 56 генетични местоположения, които са свързани с ИТМ. Влиянието на гените върху развитието на ИТМ сега се оценява на 40 до 70 процента и следователно е значително по-високо, отколкото се предполагаше преди, обобщи специализираният портал biotechnologie.de, финансиран от BMBF, на 11 март 2015 г.
Затлъстяването е сложно заболяване, но „ние го разбираме много добре", казва Вабич. То се проявява в онази част от населението, която има възможностите и поради съвременните условия на живот води до затлъстяване не по своя вина. Това е класическият принцип на връзката околна среда-ген: Именно условията на живот провокират затлъстяването на много хора. Общото разбиране в Германия, че регулирането на теглото се основава на волята да се правят човешки избори, е "определено погрешно".
Мощна контролна схема регулира телесното тегло
Теглото на тялото се регулира в сложен затворен контур за управление. Поне при възрастни кръгът е затворен, при бебета и прохождащи деца „вероятно все още е отворен" и все още може да се регулира. Хомеостатична система за контрол, която работи физически, регулира доставката и потреблението на енергия с контролния център в хипоталамуса. Емоционална регулация, смес от умишлен контрол и хедонистични стимули и обработка.Теглото може да се контролира в краткосрочен план чрез когнитивно-емоционалната система, но в средносрочен и дългосрочен план хомеостатичната система доминира при взаимодействие с над сто хормона.
Уабич посочва още един факт: Системата за регулиране на теглото при хората е от първостепенно значение, защото осигурява оцеляването на тялото. По отношение на еволюционната медицина тази система трябва да функционира сто процента и да не допуска грешки. Промяната му е особено трудна, тъй като хомеостатичната регулация на теглото реагира на всяка загуба на тегло с контрарегулация, за да се възстанови предишното тегло. Устойчивата загуба на тегло ще бъде постигната само с максимална воля и напълно променен живот.
Телесното тегло не се определя само от гените, но също така се формира от развитието по време на бременност и ранно детство: от "Улмско детско проучване" е известно, че производственият капацитет на бета-клетката в панкреаса се оформя по време на бременност; става дете по-възрастен, този цикъл се затваря: дете, което е поставено високо, ще има по-високи нива на инсулин, ще яде повече и освен това ще стане по-дебело от дете, което е по-ниско.
Изследванията на затлъстяването приключват
Федералното министерство на научните изследвания изтича финансирането на затлъстяването на компетентната мрежа през тази година. Само многоцентрово клинично проучване, координирано от Улм върху изключително затлъстели юноши на възраст между 14 и 21 години, което започна преди три години, ще продължи да получава финансиране. Всички други форми на изследователска подкрепа са прекратени. Това „не е лесно за разбиране“, поклаща глава Вабич.
Wabitsch M, Funcke JB, et al. Биологично неактивен лептин и екстремно затлъстяване с ранно начало. N Engl J Med 2015; 1 януари 2015 г., DOI: 10.1056/NEJMoa1406653.
Hebebrand J, Hinney A, et al. Молекулярно-генетични аспекти на регулирането на телесното тегло. В: Dtsch Arztebl Int 2013; 110 (19): 338-44; DOI: 10.3238/arztebl.2013.0338.
Locke AE, Kahali B, et al. Генетичните изследвания на индекса на телесна маса дават нови идеи за биологията на затлъстяването. Nature 518, 02.12.2015 г., DOI: 10.1038/nature14177.
Funcke JB, von Schnurbein J. Моногенни форми на детско затлъстяване поради мутации в лептиновия ген. Молекулярна и клетъчна педиатрия 2014, 1: 3; DOI: 10.1186/s40348-014-0003-1.