Ново за нарушения на цикъла на карбамида карглумова киселина

Когато амонякът отрови тялото

Всички тези нарушения водят до необичайно високо натрупване на амоняк в кръвта (хиперамонемия) и в тъканите. Амонякът е много отровен за всяка клетка и особено за нервните клетки в мозъка. В тежки случаи повишената концентрация на амоняк може да доведе до намалено съзнание, кома и смърт. Пациентите, които оцеляват, често са с умствена изостаналост.

Главно неврологични симптоми

При новородените първите признаци на хиперамонемия могат да се появят през първите 24 до 48 часа от живота. Типичните симптоми са лошо пиене, повръщане, абнормно дишане, летаргия, конвулсии и кома. Ако началото на заболяването се появи по-късно, симптомите могат да се проявят под формата на повтарящи се припадъци или под формата на прогресиращ и хроничен ход. Клиничната картина често е по-малко драматична и се характеризира с лош прием на храна, епизодично повръщане, неуспех в процъфтяването, забавяне на растежа и невропсихиатрични симптоми. Някои пациенти със забавено начало на заболяването остават здрави, докато се появят остри симптоми. Те може да са лоши ядящи и несъзнателно и спонтанно да ограничат консумацията на протеини.

Навременното лечение предотвратява увреждането на мозъка

Ако се подозира дефект на урейния цикъл, лечението с лекарства трябва да започне непосредствено преди диагностицирането, за да се избегне мозъчно увреждане. Често състоянието на пациента се влошава бързо, така че по време на диагностицирането те вече са в кома. Дали лечението на метаболитното разстройство е успешно зависи от бързата диагноза и възможно най-бързото започване на терапията.

Пациентите, страдащи от нарушения на урейния цикъл, трябва да ограничат консумацията на протеини. Това предотвратява прекомерно натоварване с азот и по този начин натрупването на амоняк в организма. Само диетата обаче не винаги е достатъчна за овладяване на метаболитното разстройство, затова са необходими допълнителни терапевтични мерки.

Терапия с натриев фенилбутират

През 2000 г. натриевият фенилбутират (Ammonaps®) е въведен като допълнителна терапия при дългосрочно лечение на метаболитни нарушения на урейния цикъл. С този метод на медикаментозна терапия излишният азот се отстранява от тялото по алтернативен метаболитен път.

Натриевият фенилбутират бързо се метаболизира в организма до фенилацетат, който се ацетилира с глутамин, за да конюгира с фенил ацетилглутамин и се екскретира през бъбреците. От стехиометрична гледна точка фенилацетилглутаминът е сравним с уреята (и двете съединения съдържат два азотни атома); Следователно фенилацетилглутаминът е подходящ като алтернативен носител за отделяне на излишния азот. За всеки погълнат грам натриев фенилбутират се получава между 0,12 и 0,15 g фенилацетилглутамин азот. По този начин натриевият фенилбутират може да понижи повишените нива на амоняк и глутамин в кръвта на пациенти с нарушения на урейния цикъл.

Дефицит на ензими в урейния цикъл

Сега има карглумова киселина (N-карбамоил-L-глутаминова киселина, Carbaglu®), нова лекарствена терапия за нарушаване на урейния цикъл, дефицита на N-ацетил-глутамат синтаза (NAGS). В първата стъпка от урейния цикъл този ензим образува N-ацетилглутамат (NAG) от ацетил-КоА и L-глутамат. Като коактиватор на последващия ензим карбамил фосфат синтетаза (CPS), NAG е незаменим за целия цикъл. Ако NAGS е дефектен, скоростта на синтез на NAG намалява, урейният цикъл не работи и се натрупва амоняк.

Карглумовата киселина е структурно подобна на N-ацетил глутамат и може да го замести in vivo. Това активира CPS ензима и започва цикъла на урея. В резултат нивата на амоняк в плазмата спадат, обикновено до нормалното ниво. Преди това продуктът се използва като прах и сега се предлага за първи път като делима таблетка. Ако лечението започне преди амонякът да увреди трайно мозъка, пациентите могат да растат и да се развиват нормално.

Доза, вид и време на употреба

Лечението може да започне през първия ден от живота. Началната дневна доза трябва да бъде от 100 mg/kg до 250 mg/kg. След това тя трябва да бъде индивидуално коригирана, за да се поддържат нормални плазмени концентрации на амоняк. При продължителна употреба дневната доза е от 10 до 100 mg/kg. Общата дневна доза трябва да бъде разделена на две до четири дози, които да се дават преди хранене или преди хранене.

Странични ефекти, предупреждения и предпазни мерки

В клиничния опит от 90 пациентски години се наблюдава повишено изпотяване (двама пациенти) и повишени нива на трансаминазите (един пациент). Плазмените концентрации на амоняк и аминокиселини трябва да се поддържат в нормални граници. Тъй като има много малко данни за безопасността на карглуминовата киселина, се препоръчва систематично проследяване на чернодробната, бъбречната и сърдечната функция и хематологичните параметри. В случай на нисък протеинов толеранс, може да се посочи ограничаване на приема на протеин и добавяне на аргинин.

Профил: Карглумова киселина

Търговско наименование/производител: Carbaglu (Orphan Europe Germany, Dietzenbach) Дата на пускане на пазара: 1 септември 2004 г. Състав: 1 таблетка за пиене съдържа 200 mg карглумова киселина. Помощни вещества: микрокристална целулоза, натриев додецил сулфат, хипромелоза, кроскармелоза натрий, силно диспергиран силициев оксид, натриев стеарил фумарат. Размери на опаковките, цени и PZN: 15 таблетки, 1538,74 евро, PZN 0196569; 60 таблетки, 6102,88 евро, PZN 0197014. Клас на веществото: Препарати за храносмилателния тракт и метаболизма Индикация: За лечение на хиперамонемия поради дефицит на N-ацетилглутамат синтаза. Дозировка: Начална доза: 100 до 250 mg/kg дневно. За продължителна употреба: 10 до 100 mg/kg дневно, разделени на две до четири дози. Противопоказания: Свръхчувствителност към активната съставка или някое от помощните вещества. Нежелани реакции: повишено изпотяване, повишени нива на трансаминазите. Взаимодействия: неизвестни. Предупреждения и предпазни мерки: Тъй като има много малко данни за безопасността на карглуминовата киселина, се препоръчва систематично проследяване на чернодробната, бъбречната и сърдечната функция и хематологичните параметри. В случай на нисък протеинов толеранс, може да се посочи ограничаване на приема на протеин и добавяне на аргинин.