Новини от изследвания на множествена склероза Влияние на мазнините с къса верига; урен DMSG - Множество
Настоящ изследователски проект под ръководството на проф. Д-р мед. Е за влиянието на късоверижните мастни киселини като метаболитни продукти на чревния микробиом върху () мед. Ейдън Хагикия от Рурския университет в Бохум. В интервю за Федералната асоциация на германското общество (DMSG) неврологът докладва за пропионовата киселина и .
Изследователски екип около проф. Д-р мед. Aiden Haghikia, отдел за, Рурски университет, Бохум, болница "Св. Йосиф", Изображение: Рурски университет, Бохум
Последни работни предавания, наред с други неща влияние на диетата и свързаната с нея чревна флора (чревен микробиом) върху развитието и протичането на различни хронични заболявания. Чревният микробиом се състои от милиарди различни видове бактерии, които могат да имат различно въздействие върху здравето. В експериментален модел на отстраняването на всички бактерии (включително естествено срещащите се) от червата доведе до липса на възпаление в мозъка и гръбначния мозък, нещо като резистентност към него. Без „естествена“ колонизация на червата, хората са неспособни да оцелеят по различни причини, т.е. сега задачата е да се идентифицира иглата в „бактериите“ и тяхната „метаболитна купчина“.
В допълнение към защитното покритие на чревната стена, една от основните функции на микробиома е метаболизмът на хранителните компоненти, които иначе са несмилаеми за организма. Получените метаболитни продукти от своя страна се предоставят на тялото. Тези метаболитни продукти включват късоверижни мастни киселини (SCFA), които, от една страна, комуникират с клетките на имунната система чрез чревната стена, а от друга страна също могат да повлияят на по-отдалечени органи, като мозъка, чрез кръвния поток - мозъчна ос). По този начин променената чревна флора може да доведе до променено осигуряване на метаболитни продукти за тялото, което освен всичко друго повлияват имунологичните процеси.
Професор доктор. мед. Ейдън Хагикия и неговият екип успяха да покажат в своето проучване, че съставът на чревния микробиом на болните хора е различен от този на здравите контролни лица. Намалени са видове бактерии, които са главно отговорни за превръщането на хранителните компоненти в SCFA. Не е отговорен обаче един вид бактерии, които могат да бъдат заменени или премахнати, а по-скоро сложна промяна в цели мрежи. Това променено състояние на микробиома, така наречената дисбиоза, не може да бъде обърнато чрез добавяне на отделни бактерии. Въз основа на тези резултати се определя концентрацията на SCFA в кръвта и изпражненията на болни хора. В сравнение със здравите контроли, оцетната и маслената киселина са непроменени. Пропионовата киселина обаче показва силно намаляване при пациенти с болест в сравнение със здравите контроли. Този дефицит е налице и при група от новодиагностицирани пациенти и е дори по-изразен, отколкото в общата кохорта. Това позволи на учените да демонстрират за първи път възможен системен дефицит на пропионова киселина при пациенти с болест.
В по-нататъшния ход на проучването около 300 страдащи са приемали пропионат (сол на пропионова киселина; PA, 500 mg) два пъти дневно в допълнение към съществуващите. Само след 14 дни прием на PA имаше около 50% увеличение на регулаторните клетки (Treg) в кръвта на страдащите от МС, докато клетките, стимулиращи възпалението (Th17), бяха значително намалени. В допълнение, функцията на Treg, която обикновено се състои в инхибиране и регулиране на възпалението в тялото, се увеличи значително. По този начин, PA има имуномодулиращ ефект след кратко време в контекста на.
За да се определи дали тези имунологични промени могат също да окажат положително влияние върху хода и прогресията на заболяването, проспективно са анализирани данните от клиничния ход на пациентите. За тази цел са налични клинични данни за период до шест години преди и до четири години след приема на ПА. Допълнителен прием на PA показва намаляване на годишния процент на рецидив и намаляване на риска от прогресия. В допълнение, увеличение на мозъчната тъкан може да се наблюдава при малка група пациенти въз основа на анализи в сравнение с нелекувани пациенти след две години употреба на PA. По този начин, в допълнение към имуномодулиращия компонент, PA показва възможен защитен ефект върху нервната тъкан. Но как точно работи PA в червата?
За да отговори на този въпрос и да разкрие основния механизъм, Haghikia и колегите му изследват модел на изкуствено черво. Тук би могло да се покаже, че след пренасянето на изпражненията от болни хора, погълнали PA, има промяна във функцията на чревните бактерии, което причинява повишено развитие на Tregs в чревната стена. В рамките на чревния модел гените, които насърчават развитието на Treg, бяха значително увеличени. За да се разбере повишената функция на Treg, бяха изследвани електроцентралите на клетките (митохондриите) и клетъчното дишане в имунните клетки: Treg от кръвта на пациенти с болестта показа значително повишена функция на митохондриите, основните производители на енергия на клетките, след поглъщане на PA. Това обяснява защо не само броят, но и функционалността на Treg се увеличава след прием на PA.
В обобщение може да се каже, че диетата и свързаният с нея чревен микробиом могат да имат измеримо влияние върху развитието и. Приемът на PA не само компенсира преобладаващия дефицит на пропионова киселина в организма, но също така и дисбаланса между клетките Treg и Th17. Полученото намаляване на възпалителните процеси в организма би могло да обясни положителния ход и стабилизирането на заболяването в нашия дългосрочен анализ. В допълнение, употребата на PA може да се комбинира добре с приложението на лекарства и не показва свързани странични ефекти.
Източник: Оригинална статия: Пропионовата киселина формира курса на множествена склероза чрез имуномодулиращ механизъм. Duscha et al., Cell. 2020 г., 19 март; 180 (6): 1067-1080.e16. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.035. Epub 2020 март 10. PubMed ID: 32160527;
Списание за членове активно! 2-2020, Федерална асоциация на DMSG, 3.8.2020