Нови възможности за лечение на рак на панкреаса - AMM
Силата на чревните бактерии - нови възможности за лечение на рак на панкреаса
Медицинският свят се пита от известно време кои фактори биха могли да определят шансовете за дългосрочно оцеляване на пациенти с рак на панкреаса (т.е. оцеляване> 5 години).
Един отговор е изненадващ и обнадеждаващ, защото отваря нови възможности за лечение без химио колоната:
Чревните бактерии и туморните бактерии комуникират помежду си и това стимулира или потиска имунния отговор към тумора!
Екип, ръководен от изследователи от Университета на Тексас, MD Anderson Cancer Center, сега съобщава в списание Cell, че важна разлика между малкото пациенти с рак на панкреаса, които оцеляват дългосрочно, и мнозина, чието заболяване се противопоставя на лечението, са бактериалните сигнатури. са върху техните тумори, които или стимулират, или потискат имунния отговор.
Изследователите също така показаха, че трансплантациите на фекална микробиота (FMT) - наричани още по-просто трансплантации на изпражнения - предизвикват имунен отговор от дългосрочно оцелели и задушени тумори в миши модел на заболяването, като променят бактериите върху тумора - неговия микробиом.
„Резултатите от експериментите с FMT представляват важна терапевтична възможност за подобряване на лечението на рак на панкреаса чрез промяна на микросредата на имунната система на тумора“, казва авторът д-р. Флоренсия Макалистър, асистент по клинична профилактика на рака в Центъра на MD Anderson.
Изследването е част от програмата The Moon Shots Program ™, която има за цел да ускори развитието на научните открития в клиничния напредък в лечението на рака, който спасява живота на пациентите.
Повечето пациенти с аденокарцином на панкреатичния канал - най-честата форма на рак на панкреаса - имат късно заболяване при диагностициране. Само 9% оцеляват до пет години. Тези с рак в ранен стадий, които могат да бъдат отстранени по хирургичен път, имат висока честота на рецидиви и средна преживяемост от 24-30 месеца. Въпреки различни проучвания не са идентифицирани геномни биомаркери, които да предоставят информация за причините за дългосрочното оцеляване при тази част от пациентите.
Дългосрочните оцелели имат диверсифициран туморен микробиом
Въпреки че неотдавнашните изследвания показват, че съставът и разнообразието на микробите, живеещи в храносмилателния тракт - микробиотата и свързаният с тях чревен микробиом (генетичното разнообразие на микробиотата) - могат да повлияят на начина на действие на имунотерапията на рака, малко изследвания са насочени към бактериите в храносмилателния тракт или се фокусира върху тумора и как той може да повлияе на прогнозата и оцеляването. Макалистър каза: "Знаехме, че има бактерии върху туморите на панкреаса, затова попитахме дали тези бактерии имат роля в рака?"
За да започне първото подобно проучване при рак на панкреаса, Макалистър и колеги анализираха бактериална ДНК в тумори от дългосрочно оцелели и я сравниха с краткосрочни оцелели от две независими кохорти в MD Anderson Center и болница Джон Хопкинс. В кохортата на MD Anderson средната преживяемост е била 10 години за дългосрочно оцелелите (22 пациенти) и 1,6 години за краткосрочните оцелели (21 пациенти). В кохортата за валидиране на Джон Хопкинс 15 пациенти са имали обща преживяемост над 10 години и 10 са оцелели по-малко от пет години.
Използвайки генно секвениране, екипът установи, че оцелелите в дългосрочен план имат много по-голямо разнообразие от бактериални видове, отколкото краткосрочните оцелели. Установено е, че тези с високо разнообразие имат средна преживяемост 9,66 години, а тези с ниско разнообразие имат средна преживяемост 1,66 години.
Резултатите са независими от други фактори като предишни терапии, индекс на телесна маса или употреба на антибиотици. По този начин те осигуряват предиктор за оцеляването на хирургичните пациенти и показват потенциалното значение на микробиома за прогресията на рака.
Специфичен микробиом засилва имунната атака върху тумори
Имунохистохимията показва по-голяма плътност на Т-клетките, включително CD8-позитивния вариант за убиване на клетки, в туморите на дългосрочно оцелелите. Допълнителни анализи показват, че имунната инфилтрация и активирането на Т-клетките е свързано с три значително по-често срещани вида бактерии, които са били открити при продължителни заболявания при оцелели. С тази очевидна връзка между туморния микробиом и имунния отговор към раковите клетки, екипът се зае да намери начин да промени туморния микробиом.
Използване на чревния микробиом за промяна на туморния микробиом
Екипът сравнява бактериите в червата, в тумора и в съседната тъкан при трима хирургично лекувани пациенти. Те открили, че чревният микробиом съставлява около 25% от туморния микробиом, но липсва в нормалната, съседна тъкан, което предполага, че чревните бактерии могат да колонизират тумори на панкреаса.
След това изследователите трансплантират микробиота на изпражнения от пациенти с напреднал рак на мишки и установяват, че донорният микробиом съставлява около 5% от получения туморен микробиом, но допълнителни 70% от общия туморен микробиом е променен от трансплантацията.
Това показа, че бактериалният състав на туморния микробиом може да бъде напълно променен от FMT.
Обрат на имуносупресията при трансплантации на изпражнения
След това те извършиха трансплантация на изпражнения при мишки с микробиота на изпражнения от пациенти с напреднал рак на панкреаса, пациенти, които са оцелели повече от пет години и нямат данни за заболяване, и здрави контроли.
Пет седмици след имплантиране на тумор, мишките, които са получавали FMT от пациенти с напреднало заболяване, са имали много по-големи тумори от тези, които са получавали FMT от дългосрочно оцелели (70% по-малък среден размер) или здрави контроли (50% по-малък среден размер).
Имунното профилиране показва, че мишките, получили FMT от дългосрочно оцелели, са имали значително по-голям брой и активиране на CD8 положителни Т клетки в сравнение с другите две групи. Тези, които са получавали FMT от пациенти в напреднал стадий, са имали повишени регулаторни Т клетки и супресори, получени от миелоиди, и двете потискат имунния отговор.
За да прецени дали ефектите на FMT се дължат на имунната система, екипът отстрани Т клетки в група мишки, лекувани с дългосрочно оцелял FMT, което напълно блокира антитуморните ефекти на трансплантацията.
И тук цялото нещо в кратко видео:
Заключение:
Бактериалната колонизация на тумори на панкреаса зависи от разнообразието на чревната микробиота на пациента и определя имунния отговор за потискане на туморния растеж. В близко бъдеще трансплантациите на изпражнения могат да бъдат ефективно, допълващо средство за справяне с тумори на панкреаса.