Нови терапии за хепатит С Вирусът има ахилесова пета - лекарство; Хранене - FAZ
Хепатит С се счита за най-тежката форма на чернодробно заболяване. В около осемдесет процента от случаите имунната система не успява да елиминира патогена и острата фаза на инфекцията преминава в хронична форма, която в дългосрочен план може да доведе до чернодробна цироза и карцином на черния дроб. Изглежда обаче, че определен генетичен произход предпазва от тежкото хронично протичане. Изследователи, работещи с Адел Макфарланд от Университета на Вашингтон в Сиатъл, сега са открили причина за това.
През 2009 г. проучвания на генома показват, че определена експресия на гена „IFNL3“ след инфекция с вируса на хепатит С (HCV) едновременно предпазва от хроничен ход и е свързана със значително по-добра прогноза за лечение. Геномният сегмент IFNL3 предоставя плана за интерферон ламбда 3 - член на група от мощни защитни молекули. Следователно идеята беше очевидна, че носителите на по-евтиния вариант произвеждат по-големи количества пратено вещество и по този начин изграждат по-силен имунен отговор срещу патогена.
Усъвършенстван механизъм за атака
Сега изследователите около Макфарланд потвърждават предположението. Те обаче показват, че това се прави по индиректен начин: по-евтиният вариант, който се носи от 69 процента от европейците и само от 45 процента от африканците, не означава, че генът е по-активен, а че пратените РНК, които произтичат от него и служат като временен шаблон за синтеза на интерферон, са много по-стабилни - и преди всичко избягват сложен механизъм за атака на вируса.
HCV принуждава своя домакин да произвежда така наречените „микроРНК“, както изследователите съобщават в списание „Nature Immunology“ (doi: 10.1038/ni.2758). Малките молекули, които от години са известни като регулатори, се свързват с пратените РНК, които по този начин се дезактивират
и вече не са на разположение за производството на протеини. Когато са заразени с HCV, изследователите установяват, че се индуцират два такива регулатора: „miR-208b“ и „miR-499a-5p“ се свързват с IFNN3 пратените РНК и по този начин намаляват производството на интерферон ламбда 3. В В благоприятния вариант на гена микроРНК също се индуцират, но те не се използват: Промяна в гена IFNL3 и получените РНК на пратеника им пречат да стичат там.
Тежки сърдечни патологии
Схемите за двете микро-РНК са разположени върху гените, които изграждат миозина, компонент на мускулните влакна. Тези части от нашия геном по принцип са активни само в мускулите на опорно-двигателния апарат и в сърдечните мускули. Активирането им в черния дроб обаче, принудено от HCV - и произтичащото от това ненормално производство на миозин - може да накара организма да реагира с антитела срещу миозин - което може да доведе до тежки сърдечни патологии. Такава връзка между хепатит С и кардиопатии всъщност вече е била наблюдавана: В японско проучване със 700 пациенти, страдащи от хипертрофична кардиомиопатия, единадесет процента от пациентите са имали инфекция с хепатит С - значително по-висок процент от нормалното разпространение от 2,4 процента.
Досега лечението на хроничен хепатит С се състои от интерферон алфа заедно с антивирусния агент рибавирин. Това позволява излекуване от четиридесет до осемдесет процента от времето, в зависимост от генотипа на вирусния щам. Например, генотип 1, който е най-широко разпространен в Европа, се счита за по-труден за боравене.За лечението му, двете директно действащи антивирусни средства (DAA) - телепревир и боцепревир са одобрени през 2011 г. Софосбувир наскоро беше пуснат в Съединените щати и клиничните проучвания показаха, че той значително е увеличил шанса за излекуване. Но изследователите наблюдават появата на резистентност при HCV: вирусът мутира и променя точката на атака, така че инхибиторите да пропуснат целта си. Следователно може да бъде разумен подход да се насочат не само вирусните протеини, а по-скоро човешките молекули, на които вирусът разчита за трайна инфекция.
Защита срещу имунната атака
Датската биотехнологична компания Santaris преследва концепцията от 2010 г. с “Miraversen” (SPC3649), малка ДНК молекула, която инхибира miR-122. МикроРНК, която се среща изключително в черния дроб, се свързва с вирусния геном и го предпазва от имунна атака. През март тази година бяха публикувани резултатите от проучване фаза II с Miraversen, при което лекарството беше тествано върху 36 пациенти, хронично заразени с HCV тип I ("New England Journal of Medicine", том 368, стр. 1685) . Miraversen е единствената терапия, която успява значително да намали вирусния товар при всички пациенти. При някои вирусът вече не можеше да бъде открит след края на петседмичната терапия - ефект, който не продължи.
Все още обаче е много несигурно дали такива микроРНК инхибитори в крайна сметка ще намерят своето място в стандартното лечение на хроничен хепатит С, според Стефан Цойцем, директор на Медицинска клиника I в университетската болница във Франкфурт. В сравнение с многобройните обещаващи DAA, които предстои да бъдат одобрени, все още са необходими много разследвания. Много от нормалните функции, които микроРНК изпълняват в тялото, все още са до голяма степен на тъмно.