Новата активна съставка прави храната приятна за пациентите с ПКК
Основна навигация
В продължение на десетилетия специалната диета с ниско съдържание на протеини беше единственият начин да се предотвратят тежки нарушения на психичното развитие при деца с фенилкетонурия (PKU). Но този тип диета не е много вкусна и поставя на изпитание готовността на засегнатите да си сътрудничат. Педиатърът от Ройтлинген професор д-р. Friedrich Trefz вече успя да покаже, че активната съставка сапроптерин може да реактивира блокирания метаболитен път до такава степен, че някои от пациентите да могат да се хранят нормално отново.
Малко убождане в петата и няколко капки кръв, които се хващат с парче филтърна хартия - така всички деца, родени в Германия, са били изследвани за ПКУ в продължение на четири десетилетия. Огромни усилия за изключително рядко заболяване, тъй като само около едно на 10 000 новородени страда от този генетичен ензимен дефект, което води до блокиране на метаболитния път на фенилаланин. Но главният лекар в Клиниката по детска и юношеска медицина в Ройтлинген, професор д-р. Фридрих Трефц знае, че драматичните последици от ФКУ могат да бъдат предотвратени само ако в рамките на няколко дни след раждането започне контролирана от лекаря диета с нисък фенилаланин: „В противен случай децата ще развият сериозни неврологични нарушения през първите няколко месеца от живота си водят до интелектуални затруднения. "
Доскоро диетата беше единственото налично лечение. Създадена е през 1953 г. от немския педиатър професор д-р. Хорст Бикел, който успя да покаже, че тези деца, които са били хранени навреме с диета с ниско ниво на фенилаланин, обикновено се развиват напълно нормално физически и психически. „Въвеждането на тази специална диета - заедно с скрининга на новороденото за ПКУ - отбелязва крайъгълен камък в превантивната медицина“, казва Трефц, който дълги години работи с Бикел в Университетската болница в Хайделберг да бъдат запазени. "
Диетата изисква дисциплина
Мутациите в гена на фенилаланин хидроксилаза (PAH), ензим, който метаболизира диетичната аминокиселина фенилаланин в черния дроб до тирозин, са отговорни за PKU. Поради ензимния дефект има рязко покачване на фенилаланин в кръвта на засегнатите, което има драматичен ефект върху съзряването на мозъка на детето. Също така има намаляване на невротрансмитерите в мозъка и цветния пигмент меланин, поради което засегнатите изглеждат забележимо руси и бледи и имат сини очи.
Ако приемът на фенилаланин с храна - фенилаланин се намира във високи концентрации в месото, рибата и млечните продукти - веднага след раждането, сериозните неврологични симптоми могат да бъдат избегнати, доколкото е възможно. Но диетата има своята „цена“ - от една страна е много скъпа, тъй като пациентите се нуждаят от индустриално произведени аминокиселинни смеси като хранителни добавки, от друга страна тези добавки са всичко друго, но не и вкусни. „Колкото по-възрастни стават пациентите, толкова по-трудно им е да упражняват необходимата дисциплина“, казва Trefz от дългогодишния си опит.
Творбата на живота „PKU по майчина линия“
След края на развитието на мозъка повишеното ниво на фенилаланин вече няма пряко влияние върху коефициента на интелигентност, но сега експертите препоръчват продължаване на диетата през целия живот. "Доказано е, че обработката на информация в мозъка иначе е нарушена по много начини", съобщава лекарят. Резултатът може да бъде главоболие и лоша концентрация Trefz.
Постоянният хранителен режим обаче е необходим за жените с ФКУ в случай на бременност, тъй като повишеното ниво на фенилаланин при бъдещата майка би имало катастрофални ефекти върху развитието на нероденото дете. Клиничната картина е подобна на алкохолната ембриопатия и се характеризира с поведенчески проблеми и интелектуални затруднения. Trefz предоставя медицински грижи на много пациенти по време на тази критична фаза от живота им - преживяване, което оставя трайна следа върху него. „Превенцията на„ майчината ФКУ “до известна степен се превърна в работа за мен“, каза Трефц, който създаде специална клиника за вродени метаболитни заболявания в Ройтлинген преди години.
Нова активна съставка стабилизира ензима
С активната съставка сапроптерин (тетрахидробиоптерин, BH4), лекарят и неговите колеги вече са постигнали важен терапевтичен напредък в лечението на пациенти с ПКУ. BH4 е необходим кофактор за ензима фенилаланин хидроксилаза (PAH) и отдавна играе важна роля в лечението на рядка форма на PKU. „Известно е, че малък процент от хората с повишени нива на фенилаланин нямат PAH дефект, но вместо това имат генетичен дефицит на BH4“, казва Trefz. Ако тези пациенти се лекуват със сапроптерин - синтетично произведен BH4 - стойностите на фенилаланин се нормализират за много кратко време.
Фактът, че BH4 оказва влияние и върху класическия, автозомно-рецесивен наследен PKU, не беше известен дълго време. "Очевидно е, че във високи дози BH4 в клетките мутиралата фенилаланин хидроксилаза се стабилизира", казва Trefz. Този така наречен шаперонов ефект обаче не работи при всички пациенти, а само при тези, чиято ПАУ все още има остатъчна ензимна активност.
Толерантността към фенилаланин се увеличава
Повечето от повече от 400 различни мутации в гена на фенилаланин хидроксилаза водят до промени в структурата на протеина, които са толкова тежки, че образуваният ензим - и по този начин също BH4 - остава напълно неефективен. „Но при най-малко 30 процента от пациентите може да се докаже ясен ефект върху активността на БАХ, а оттам и върху нивото на фенилаланин“, съобщава Trefz, „при тези хора диетата вече може да бъде значително отпусната или дори напълно пропусната“.
Така не само вкусът на храната е много по-добър, но могат да се получат и осезаеми клинични предимства - защото диета с ниско съдържание на фенилаланин има и странични ефекти. По-специално, костният метаболизъм е нарушен. „Много хора с PKU развиват остеопороза в млада възраст“, казва Trefz, „или показват други симптоми на дефицит, които биха могли да бъдат предотвратени с нормална диета“.
Надявам се и за класически PKU
Въпреки това не всички пациенти веднага приеха новата терапия с ентусиазъм. Често директорът на клиниката чува възражението, че диетата е естествено лечение, докато BH4 е химичен агент. "Понякога е необходимо малко убеждаване", казва Trefz, който посочва, че BH4 обикновено се понася изключително добре. Но дори и за пациенти с класическа, тежка форма на PKU, която не реагира на BH4, лекарят вече вижда светлина в края на тунела. "Ензимно заместващо лечение с фенилаланин амонячна лиаза в момента е в клинично тестване," съобщава Trefz, "този рекомбинантно произведен ензим може да разгради излишния фенилаланин до канелна киселина и амоняк и по този начин да го направи безвреден за организма."