Ниско; chsic; rzteblatt 1017 - Редки болести
Част 5 от експертната поредица в медицинското списание за редки болести в Долна Саксония
Заболявания, които засягат изключително първия двигателен неврон, са наследствените спастични спинални парализи (HSP) и първичната странична склероза, която сега се счита за вариант на амиотрофна странична склероза и може също да се развие в нея. HSP представляват сложна и хетерогенна група заболявания, които имат слабост, хиперрефлексия и спастично повишаване на тонуса на долните крайници като общи клинични характеристики, които могат да възникнат самостоятелно (обикновен HSP) или в комбинация с други неврологични/системни аномалии (усложнен HSP). Досега са определени повече от 70 генетични варианта [1].
Невропатологичният корелат на клинично и генетично хетерогенните гръбначно-мускулни атрофии е дегенерация на моторни неврони в предния рог на гръбначния мозък, а в някои форми и в мозъчния ствол. Най-често (80 до 90 процента от случаите), причинени от мутации в гена SMN (оцеляване на моторния неврон) на хромозома 5, е автозомно-рецесивният наследствен проксимален SMA (класифициран като тип I до III в зависимост от тежестта и възрастта на проява) при деца и възрастни Юношеска възраст с честота 1: 6000 - 1: 10000 [2; 3]. SMA тип IV (SMA за възрастни) е рядка късна форма [4].
Други редки наследствени варианти на SMA могат да бъдат свързани с проксимална или дистална пареза и в някои случаи също да причиняват други неврологични и други симптоми, като X-свързана рецесивна спинобулбарна мускулна атрофия (синдром на Кенеди), която е придружена от булбарни симптоми и ендокринологични аномалии (най-често Настъпва гинекомастия и захарен диабет) [3; 5].
Като цяло, симптоматичните терапевтични мерки под формата на редовна физиотерапия, снабдяване с помощни средства и, ако е необходимо, медикаментозна терапия за съпътстващи симптоми, например прилагането на антиспастични средства, са най-важните компоненти на терапията при заболявания на двигателните неврони. За SMA, причинени от SMN мутации на хромозома 5q, въз основа на две клинични проучвания, лекарството Spinraza® (активна съставка: Nusinersen) е одобрено в цяла Европа от май 2017 г., интратекално прилаган антисенс олигонуклеотид, който смекчава ефектите от генетичния дефект. Това лечение може да се проведе в специализирани нервно-мускулни центрове [6].
Амиотрофична латерална склероза
клиника
Амиотрофичната странична склероза (ALS) е най-често срещаното заболяване на моторните неврони, което започва в зряла възраст. Бързо прогресивната дегенерация на двигателните нервни клетки в мозъка и гръбначния мозък води до комбинация от спастична и атрофична пареза на скелетните мускули и в крайна сметка смърт от диафрагмална парализа в рамките на няколко години. Характерно за заболяването е съпоставянето на периферни и централни двигателни симптоми, при което увреждането на втория двигателен неврон често се проявява първо, което се различава от синдромите на компресия на нервите, невропатиите, особено мултифокалната двигателна невропатия (MMN), спинобулбарната мускулна атрофия (SBMA) или Включването на тялото миозит може да се обостри. В допълнение към двигателните симптоми, които често са на преден план в клинично отношение, заболяването води до когнитивни нарушения и поведенчески проблеми в различна степен при около 50% от пациентите, включително клинично проявена фронтотемпорална деменция (FTD), при 5 до 10% от пациентите като ALS-FTD- Настоящ комплекс [7; 8].
Диагноза
Диагнозата ALS се базира на клинична практика, ядрено-магнитен резонанс (цервикален и черепно-мозъчен), електромиография (EMG), електроневрография (ENG), лабораторна и CSF диагностика. Типичните EMG констатации при пациенти с ALS са положителни, остри вълни и трептене в покойния мускул и признаци на неврогенно ремоделиране под формата на променени потенциали в двигателните единици, когато мускулът е напрегнат. Електроневрографията е важна за диференциалната диагноза, по-специално позволява важната диференциация от имуномодулаторната лечима мултифокална двигателна невропатия (MMN) [9].
Епидемиология и генетика
Средната възраст на появата на това заболяване, която може да бъде класифицирана като рядка при 1-3/100 000 пациенти годишно, е
60 години. Мъжете са засегнати малко по-често, честотата се увеличава с възрастта [10; 11]. Около 5 до 10 процента от случаите са фамилни, предимно автозомно доминиращи наследствени (фамилни ALS; FALS) и са причинени от генни мутации. Мутациите на гена на супероксиддисмутаза 1 (SOD1) [12] (15 до 20 процента от случаите на FALS) са най-дълго известните и най-добре характеризирани. Мутациите в ДНК/РНК свързващите протеини TDP-43 (TAR ДНК-свързващ протеин 43) [13] и FUS/TLS (слети в саркома/преведени в липосарком) [14] са отговорни за около 5 процента от семейните ALS -Идентифицирани случаи. GGGGCC хексануклеотидни разширения в хромозома 9 отворена рамка за отчитане 72 (C9ORF72) гена могат да бъдат открити в до 50 процента от FALS, а също и до 20 процента от случаите на SALS [15].
терапия
Проблемът с ефективната невропротективна терапия за невродегенеративни заболявания като ALS все още не е решен въпреки усилените изследователски усилия. За антиглутаматергичното и по този начин анти-екситотоксично вещество рилузол в две плацебо-контролирани проучвания е демонстриран значителен забавящ заболяването ефект (средно три месеца) [16-18]. През май 2017 г. антиоксидантното лекарство Edaravone е одобрено за лечение на ALS в САЩ въз основа на две клинични проучвания от Япония, които показват ефект само при специална подгрупа пациенти. Все още няма европейско одобрение [19].
Автор:
Професор доктор. Сузани Петри
Клиника по неврология, Медицинско училище в Хановер