Неврокогнитивните странични ефекти се увеличиха значително сред инхибиторите на PCSK9 DGE Blog

Кратки медицински съобщения от Германското дружество по ендокринология
(Проф. Хелмут Шац, Бохум)

Неврокогнитивните странични ефекти са се увеличили значително сред инхибиторите на PCSK9

В момента големи надежди се възлагат на инхибиторите PCSK9, лекарства, използвани за понижаване на прекомерните нива на LDL холестерол. Имаше няколко доклада за това в блога на DGE (последно референции 1-3). Досега се съобщава само за нисък процент на нежелани реакции, предимно локални кожни реакции към s.c. Място на инжектиране на антителата, но също и чрез редки неврокогнитивни събития. Сега, през януари 2017 г., ще бъде публикуван мета-анализ на страничните ефекти в 11 налични проучвания, включително двете големи проучвания с алирокумаб (Praluent® от Regeneron/Sanofi, проучване ODYSSEY LONG TERM) и еволокумаб (Repatha® от Amgen, проучване OSLER). Въпреки че няма разлика в плацебо в мускулно-скелетните събития или инсулт, изолираните преди това неврокогнитивни събития са значително увеличени сред инхибиторите на PCSK9 (4).

Когато всичките 11 проучвания са взети заедно, резултатът за неврокогнитивните събития с PCSK9 инхибитори е процент на страничен ефект от 0,8% в сравнение с 0,5% за плацебо. Ако обаче се вземат предвид само двете големи проучвания, споменати по-горе, които представляват 65% от общия колектив на изследването, коефициентът на шансовете е бил 2,81, 95% ДИ 1,32 - 5,99, p = 0,007 (вж. Таблици 1 и 2, данни от реф. )

значително

ефекти

Таблици 1 и 2, създадени от говорителя

В сравнение с очакваната голяма полза от инхибитора PCSK9, степента на страничните ефекти на неврокогнитивните разстройства е много ниска. Въпреки това, медицинската професия винаги трябва да ги държи под око и внимателно да наблюдава лекуваните пациенти в това отношение. От таблица 2 може да се види поне, че са наблюдавани не само нарушения на вниманието и концентрацията, но и делирни състояния и деменция. Трябва да се отбележи, че мета-анализът е ограничен от факта, че пациентите не са преминали неврокогнитивно изследване преди започване на терапията с PCSK9 инхибитор. В допълнение, сравнително малкото неврокогнитивни събития обобщават много различни форми на проява (вж. Таблица 2). Следователно е правилно, че проучването EBBINGHAUS се провежда с еволокумаб (5), който специално изследва когнитивното здраве в подгрупа на изследването FOURIER (6). Ще бъде проведено и систематично проучване за неврокогниция за алирокумаб.

(1) Хелмут Шац: Поглед зад кулисите: „Благородна конкуренция“ за инхибиторите PCSK9.
Публикация в блога на DGE от 10.1.2017

(2) Helmut Schatz: PCSK9 инхибиране вместо антитела с siRNA технология или ваксинация.
Публикация в блога на DGE от 19 октомври 2016 г.

(3) Ulrike Schatz: Изследване на бягството от одисеята: под PCSK9 инхибитора алирокумаб LDL аферезата може да бъде прекратена при около две трети от пациентите.
Публикация в блога на DGE от 5.9.2016

(4) A.R. Khan et al.: Повишен риск от неблагоприятни неврокогнитивни резултати с пропротеин конвертаза субтилизин-кексин тип 9 инхибитори.
Clin. Cardiovasc. Резултати 2017 онлайн. DOI: 10.1161/CIRCOUTCOMES.116.003156. Статия

(5) САЩ Национални здравни институти, ClinicalTrials.gov.: Оценяване на PCSK9 свързващо антитяло влияние върху коГнитивен HeAlth при субекти с висок кардиоваскуларен риск (EBBINGHAUS).
http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02207634

(5) Проучване FOURIER: Ще бъде представено на конгреса на Американския колеж по кардиология (ACC) във Вашингтон, окръг Колумбия. Да бъде представен в средата на март 2017 г.

Моля, коментирайте тази публикация !