Неврофиброматоза тип 1 (NF1); ДНК диагностика Хамбургска групова практика за човешка генетика и

Вашият партньор за генетично консултиране и диагностика в Хамбург.

Последователност и CNV: NF1

Неврофиброматозата тип 1 (синоним: болест на фон Реклингхаузен) принадлежи към групата на факоматозите (виж също синдрома на Фон Хипел-Линдау) и с разпространение около 1: 3500 е едно от най-често срещаните наследствени неврологични заболявания с малформации в областта на кожата и централната нервна система. Унаследяването е автозомно доминиращо. Обаче около половината от пациентите имат нова мутация, така че да няма други засегнати лица сред родителите и братята и сестрите.

Обикновено при неврофиброматоза тип 1 (NF1) много рано се появяват пигментни аномалии като кафе-кафяви петна (café-au-lait петна или млечни кафе), повишени лунички в подмишниците, шията и слабините (аксиларни и ингвинални лентигини, „лунички“) Lisch възли на ириса (виж също неврофиброматоза тип 2).

Генетично има висока пенетрантност, т.е. като правило пациентите показват множество неврофиброми (плексиформни и кожни), открити по цялото тяло до края на пубертета. Неврофибромите (възли и тумори) са доброкачествени (доброкачествени) тумори, които често се появяват на кожата, но също така се проявяват в нервите, гръбначния мозък, орбитата, стомашно-чревния тракт и ретроперитонеума. Б. Парестезия (изтръпване на кожата, изтръпване, заспиване на крайниците, нарушения на възприемането на студ и топлина).

Около 3% от засегнатите имат злокачествена дегенерация на съществуващи тумори в неврофибросаркоми. Повишен е рискът от глиоми (оптичен глиом), менингиоми и феохромоцитоми. В допълнение, костни аномалии като сколиоза (изкривяване на гръбначния стълб), кости на кисти, сфеноидна дисплазия, както и псевдартрози, проблеми със ставите, епилепсия, високо кръвно налягане, нисък ръст, макроцефалия, преждевременно или забавено начало на пубертета, нарушения на зрението и слабости в обучението и концентрацията са допълнителни възможни критерии (институти на националното здравеопазване) Консенсусна конференция “). Клиничната картина на NF1 варира значително и е много различна дори в рамките на едно семейство.

Неврофиброматозата от тип 1 се причинява от мутации в туморния супресорен ген NF1, който се картографира върху дългото рамо на хромозома 17 (17q11.2) и кодира цитоплазмения протеин неврофибромин. Неврофиброминът служи като отрицателен регулатор на каскадата на сигнала Ras, който включва множество процеси, включително в контрола на клетъчния растеж и диференциация. Липсата на функциониращ неврофибромин води до трайно активиране на каскадата на Ras Ras и насърчава развитието на неоплазии. Неврофиброматозата от тип 1 се наследява като автозомно доминираща черта с непълна пенетрантност.

Индикация:

Клинична V. а. Неврофиброматоза тип 1
(трябва да бъдат изпълнени поне два от основните критерии)

най-малко 6 пигментни петна под формата на млечни кафени петна (café-au-lait петна) с размер най-малко 5 mm
най-малко 2 кожни неврофиброми или един плексиформен неврофибром
Лунички (лунички) или множество ингвинални лентигини в подмишницата и/или в областта на слабините
Оптичен глиом
поне 2 възли на Лиш (натрупване на пигмент върху ириса на окото)
Костни малформации (псевдартроза, сфеноидна дисплазия, изкривяване на дългите тръбни кости)
Неврофиброматоза тип 1 в семейството

Ранното диагностично потвърждение се препоръчва за превенция и терапия на засегнатите. Препоръчва се ранен скрининг за пациенти с доказана мутация в гена NF1. Трябва да се извършват редовни контролни прегледи и, ако е необходимо, превантивни образни изследвания, за да се предотвратят усложнения. Прогнозата до голяма степен се определя от появата на злокачествени тумори.