Неактивните рецептори могат да направят имунотерапията неефективна при рак
Изследователите откриха причина инхибиторите на контролните пунктове да работят слабо. Неактивен рецептор прави раковата имунотерапия неефективна.
Целта на имунотерапиите е да повлияе на имунната система по такъв начин, че тя отново да се бори сама с туморите. Инхибиторите на контролните точки са активни съставки, които вече се използват клинично. Те обаче работят само при една трета от засегнатите. Една от причините това да е така беше показана от екип от Техническия университет в Мюнхен (TUM), използващ проби от човешка тъкан. Тъй като неактивният рецептор може да направи имунотерапията неефективна. Това пречи на активните вещества в туморните клетки да реактивират имунната система.
Риск от свръхактивна имунна система
Свръхактивната имунна система може да бъде почти толкова опасна, колкото и неактивната. Може да предизвика възпаление, което атакува собствената ви тъкан. Ето защо имунната система има така наречените молекули на контролните точки, които действат като имунна спирачка, когато са включени. Това обаче се използва и от тумори: Те заобикалят атаките на имунната система, като включват излишните молекули на контролните точки. Имунният отговор, който се ограничава по този начин, вече не може да действа адекватно срещу туморните клетки.
Така наречените инхибитори на контролни точки са нов начин за лечение на рак. Тези активни съставки освобождават „спирачките“, които са активирали туморните клетки и по този начин карат имунните клетки да се борят отново с рака. Те вече се използват успешно за кожа и много други видове рак.
Рецепторът RIG-I е съществен фактор
„Инхибиторите на контролните точки обаче не работят при всички пациенти. Благодарение на нашето ново проучване за някои видове рак, ние разбираме защо е така и вече можем да коригираме това чрез експериментални подходи “, казва частният преподавател д-р. Саймън Хайдегер, учен от Медицинска клиника III към Университетската клиника на ТУМ вдясно от Изар и първи автор на изследването в научната имунология.
RIG-I е рецепторен протеин, който всъщност играе роля в защитата срещу вируси. Хайдегер, и то от колегата си Privatdozent Dr. Въпреки това, екипът, оглавяван от Хендрик Поек, вече призна, че той също има решаващ ефект при контролиране на туморите.
В различни модели на мишки за рак на кожата, панкреаса и дебелото черво те успяха да покажат, че туморните клетки, в които RIG-I е активен, реагират много по-добре на терапии с инхибитори на контролни точки, отколкото мишки, при които RIG-I е неактивен в тумора. Голямо предимство беше, че вече има активна съставка, която активира RIG-I и се тества в клинични изпитвания при хора. Екипът го използва успешно при модели на мишки: Мишките, получили активната съставка, реагираха значително по-добре на терапиите отново.
Пробите от човешка кожа показват защо имунотерапията е била неефективна при рак на кожата
След това в следваща стъпка изследователите са използвали около 450 тъканни проби от пациенти с рак на кожата, за да изследват степента, до която активността на RIG-I в техните туморни клетки е повлияла ретроспективно на продължителността на живота. Ако RIG-I е бил активен в туморните клетки на пациента, тогава те са живели значително по-дълго въпреки тумора. При 20 тествани души екипът на Хайдегер успя да докаже, че терапиите с инхибитори на контролни точки работят по-добре с тях.
Учените искат скоро да потвърдят резултатите си в по-големи проучвания на пациенти. „Надяваме се, че може би можем да използваме RIG-I като маркер, за да предскажем колко добре пациентът ще реагира на терапията. Това спестява ненужни лечения “, казва Хайдегер. Освен това те искат да тестват активни вещества в други модели на мишки, които активират RIG-I сигналния път и да изследват влиянието на допълнителни инхибитори на контролни точки.