Нарушено медно домакинство и неговите последици zm-online
Увреждането на черния дроб и неврологичната дисфункция са основните симптоми на болестта на Уилсън, наследствено заболяване, при което медната хомеостаза е нарушена и медта се съхранява в черния дроб и други органи. Получените симптоми са много различни по своята тежест и тежест, но ранната диагноза е важна, за да се предвидят необратими щети.
Болестта на Уилсън е кръстена на американския невролог Самюел А. К. Уилсън, който за първи път описва болестта в началото на 20 век. Това е автозомно-рецесивно наследствено заболяване. Известно е също като болест за съхранение на мед, която вече описва основата на болестта: При болестта на Уилсън балансът на микроелемента мед е нарушен. Това се натрупва в организма, главно в черния дроб, но също и в мозъка и в роговицата на окото.
Медта - важен микроелемент
Медта е важен микроелемент, който се поглъща с ежедневна храна и е част от много ензими. Освен всичко друго, той регулира омрежването на еластин и колаген и по този начин осигурява здрава, еластична кожа. Медта също е важна за здравето на костите; тя също играе роля в образуването на еритроцити, функцията на централната нервна система и метаболизма на пигмента. Като цяло тялото съдържа около 80 до 100 милиграма мед, което е третият най-често срещан микроелемент в тялото. Намира се главно в скелета, мускулите, вътрешните органи и мозъка.
Основи на болестта на Уилсън
Съдържанието на мед в организма се контролира чрез фино регулирано взаимодействие на различни протеини, като решаващо значение има транспортният протеин ATP7B в черния дроб. Той гарантира, че излишната мед се отделя с жлъчката чрез червата, така че медният баланс да се поддържа в тялото. Мутациите в гена ATP7B, който е разположен на дългото рамо на хромозома номер 13, водят до отлагане на мед в черния дроб, но също и в мозъка и други органи, поради липса на секрет, а оттам и до болестта за съхранение на мед Уилсънова болест.
Честота на наследствено заболяване
Неврологичната форма, която обикновено се среща само в млада зряла възраст, се проявява първоначално с двигателни нарушения, често започващи с подобен на Паркинсон тремор, с нарушения на походката, нарушения на писането и общи проблеми с бързо променящи се и неволни движения. Може да се появи и строгост и повишено слюноотделяне. Освен това според д-р Доминик Хустер, университетска болница в Лайпциг, до една трета от пациентите първоначално имат психиатрични симптоми, като затруднения в ученето, разстройства на вниманието, депресия, промени в настроението и в редки случаи психотични разстройства.
Поради това неясните чернодробни находки, както и неясните неврологични дефицити, трябва винаги да карат човек да мисли за болестта на Уилсън. Тъй като съществува риск от необратимо увреждане на черния дроб и/или необратимо неврологично увреждане при продължително съхранение на мед, ранната диагностика и терапия са от голямо значение.
диагноза
Характерни промени в очите като т. Нар. Роговичен пръстен на Kayser-Fleischer (вж. Илюстрацията), пръстеновидно, кафеникаво оцветяване, основано на отлагането на мед в роговицата, са показателни за болестта на Уилсън. Пръстенът на Kayser-Fleischer съществува при до 95 процента от пациентите с неврологични симптоми и при 50 до 60 процента от чернодробните заболявания. Според д-р Кашлица, за да не загубите зрение. При съмнение за болест на Уилсън диагнозата може да бъде потвърдена от лабораторни тестове на параметрите на метаболизма на медта, както и чрез молекулярно-биологични тестове. Диагнозата се счита за потвърдена, ако изследванията показват намален серумен церулоплазмин (транспортен протеин за мед в серума), повишена екскреция на мед с урината и ако има пръстен на Kayser-Fleischer. Пациентът винаги трябва да бъде изследван за съответни чернодробни промени. При чернодробна форма също трябва да се обмисли чернодробна биопсия с определяне на съдържанието на мед.
В допълнение към споменатите процедури има и допълнителни изследвания, например интравенозният радиомеден тест, който също може да се използва за разграничаване на хетерозиготни носители на признаци и пациенти с болест на Уилсън, както и D-пенициламин стрес тест, при който приложението на D-пенициламин, който също се използва за лечение на Използва се болестта на Уилсън, определя се отделянето на мед в урината.
В случай на съмнение: генетичен тест
Ако има съмнения относно диагнозата, те могат да бъдат изчистени или потвърдени чрез молекулярно генетично тестване. Съответният генетичен тест също е посочен, ако трябва да се изясни дали болестта съществува и при близки роднини и дали (все още) е безсимптомна. Според Хъстър прегледът става все по-важен, не на последно място, за да се идентифицират носители на признаци в асимптоматично болестно състояние и по този начин да може да се лекува адекватно на ранен етап.
Терапия през целия живот
Тъй като генетичният дефект е в основата на заболяването, лечението трябва да бъде през целия живот, като се търси отрицателен меден баланс. Обикновено се използва медикаментозна терапия, като се прилагат хелатообразуващи агенти като D-пенициламин. Лечението свързва медта и я екскретира, което в дългосрочен план води до понижаване на нивото на медта в повечето тъкани. Ако изчислената свободна серумна мед е в нормалните граници, което обикновено означава поне шест до дванадесет месеца терапия, следва поддържаща терапия, при която се прави опит за поддържане на балансирания меден баланс.
За тази цел също се прилагат хелатиращи агенти, но в по-ниски дози, отколкото при първоначалната терапия. Като алтернатива е възможно лечение с цинкови соли, които индуцират образуването на металотиоини в чревната лигавица. Това са протеини, които също свързват медта, така че микроелементът, погълнат с храната, дори не попада в организма, а се екскретира с фекалиите след няколко дни с разхвърлящи се чревни клетки. Лечението с цинкови соли, което обикновено се понася добре, според Huster също е подходящо за първоначално лечение на хора с асимптоматична болест на Уилсън. Цинковите соли също могат да се комбинират с D-пенициламин, но приемът винаги трябва да се отлага поради хелатиращия ефект на D-пенициламин.
Успехът на терапията при болестта на Уилсън е пряко свързан със спазването от страна на пациента. Това обаче не рядко е проблем, който се дължи главно на възможните странични ефекти на D-пенициламин (увреждане на бъбреците, нарушаване на хематопоезата). Ако се появят сериозни странични реакции, според учения човек трябва да премине към лечение с цинкови соли. Като алтернатива можете също да лекувате с триентин, активна съставка, която също функционира като хелатиращ агент и свързва медта в серума.
Дали диетата с ниско съдържание на мед е препоръчителна, все още е предмет на спор. При тази диета се избягват храни, които са особено богати на мед. Те включват месо от органи, ядки, гъби, пълнозърнести продукти, какао, шоколад и морски дарове. Също така се препоръчва на пациентите да не използват медни чинии или керамика с медни глазури, когато приготвят храната си. Трябва да се внимава и с храни, които обикновено се приготвят в медни кана, като например печени бадеми. Ясно е обаче, че такава мярка сама по себе си в никакъв случай не е достатъчна като лечение на болестта на Уилсън.
Терапия и по време на бременност
Тъй като болестта на Уилсън обикновено се проявява в юношеството и ранната зряла възраст, често възниква въпросът за бременността. По принцип жените с болест на Уилсън определено могат да забременеят, но определено трябва да запазят лекарствата си по време на бременност. В противен случай съществува риск от чернодробна недостатъчност и бързо прогресиране на заболяването. Ако D-пенициламинът бъде преустановен, могат да се появят и тежки рецидиви, в отделни случаи до фатална остра чернодробна недостатъчност. От друга страна, според сегашните познания, рисковете от продължаване на лечението с DPenicillamine изглежда са ниски за плода, подчертава Huster в рецензионна статия.
Съотношение Ultima: трансплантация на черен дроб
Ако възникне остра чернодробна недостатъчност, лечението с D-пенициламин е от съществено значение. В такава ситуация трансплантацията на черен дроб също трябва да се разглежда като крайна мярка. Ако няма наличен донорен орган, времето за изчакване може да се преодолее с процедури за подпомагане на черния дроб, например албуминова диализа. Между другото, чернодробната трансплантация е единствената възможност за лечение, която постига постоянна терапия, почти лек за болестта на Уилсън, тъй като новият орган има функционален ATP7B ген. Процедурата трябва да се обмисли и в случай на тежка напреднала чернодробна цироза. В противен случай индикациите трябва да бъдат строги поради рисковете от самата процедура и поради имуносупресията през целия живот, която е необходима след това.
Надявам се генна терапия
Тъй като генетичният дефект е известен, генната терапия също преминава в областта на възможните терапевтични възможности. Според д-р Хустър, вече има обещаващи експерименти с животни, които предполагат, че генната терапия и трансплантацията на чернодробни клетки трябва да могат да постигнат лечебно лечение на болестта на Уилсън или поне положително влияние върху хода на болестта. Необходими са обаче значителни допълнителни постижения в практичността, а също и в безопасността на метода, преди да може да се обмисли изпитване върху хора.
Добра прогноза
Ако диагнозата на болестта на Уилсън е поставена достатъчно рано, прогнозата на пациента е добра, при условие че лекарството се приема с добро съответствие. Необходимо е обаче внимателно наблюдение на пациента. Поради разнообразието на клиничната картина, отговорността на опитен център трябва да бъде. Там могат да бъдат тествани и братя и сестри и при необходимост може да се започне съответна процедура за изпитване.
Авторът на раздела "Repetitorium"
с удоволствие отговаря на въпроси относно техния принос
отговарям
Кристин Ветер
Ул. Меркенихер 224
50735 Кьолн