Нарушения в развитието на пубертета и плодовитостта

Автор: PD Dr. мед. Gesche Tallen, създаден на: 08.08.2016 г., редакция: Мария Йялоурос, последна промяна: 03/11/2016

Съдържание

При бивши пациенти с тумори на ЦНС самият тумор също може да е резултат от операция, химиотерапия с определени лекарства и облъчване на черепа (особено в областта на хипоталамуса/хипофизната жлеза) и/или гръбначния стълб (в областта половите жлези) по-късно водят до нарушения на развитието на пубертета, както и до увреждане на плодовитостта или дори безплодие (безплодие).

Човек говори за безплодие, когато бременност не настъпи след поне две години незащитен полов акт.

Следователно често срещан и важен въпрос на много оцелели от рак на ЦНС в детството или юношеството е до каква степен болестта или интензивното лечение са повлияли на здравословното развитие на техните репродуктивни органи, както и дали ще повлияят на здравето на техните потомци.

Добре е да се знае: В днешно време, повечето от оцелелите от рак на ЦНС в детството или юношеството не може да се очаква да доведат до увреждане или малформации в тяхното потомство по-късно.

По-нататък ще бъдат обяснени дългосрочните ефекти на тумора и лечението върху органи, които играят роля в репродукцията.

Възможни късни ефекти след облъчване на черепа

Забавено развитие на пубертета и нарушен фертилитет (хипогонадотропен хипогонадизъм)

В предния лоб на хипофизната жлеза - под въздействието на хипоталамуса - се произвеждат два полови хормона, така наречените гонадотропини: лутеинизиращ хормон (LH) и фоликулостимулиращ хормон (FSH). Двата хормона регулират съзряването и функцията на тестисите и яйчниците.

При мъжете LH стимулира производството на мъжки полови хормони (тестостерон) в клетките на Leydig на тестиса. Заедно с FSH, тестостеронът регулира узряването на спермата.

При жените LH стимулира производството на половите хормони естроген и прогестерон в яйчниците. Естрогените и прогестеронът работят заедно за регулиране на менструалния цикъл. Освобождаването на LH от хипофизната жлеза също кара жените да овулират и след това превръща фоликула в жълтото тяло, като по този начин дава възможност за бременност. FSH гарантира, че яйцеклетките на жената узряват.

Свързани с тумори увреждания в областта на хипофизната жлеза и хипоталамуса (например поради глиома на зрителния път, краниофарингиом), след операция в този регион и/или след облъчване на черепа, могат да доведат до дефицит на гонадотропин и следните проблеми:

Отсъствие или забавяне в развитието на пубертета (pubertas tarda) при бивши пациенти
Липсва менструален цикъл или прекъсване на производството на сперматозоиди
нарушен плодовитост/безплодие

Бивши пациенти имат повишен риск от дефицит на гонадотропин след облъчване на черепа:

от женски пол
след високи дози радиация (повече от 30 сиви в областта на хипоталамуса/хипофизата) [BOR2015]
които са били на възраст над десет години по време на заболяването/лечението
с медулобластом

Важно е да знаете: Дори след нискодозово облъчване на черепа (18-24 сиво) освобождаването на хормона, отговорен за образуването на жълтото тяло (лутеинизиращ хормон, LH), може да бъде намалено по-късно. Резултатът е съкратена лутеална фаза в менструалния цикъл на жената, която може да е отговорна за нарушен плодовитост.

Преждевременно или ускорено развитие на пубертета (pubertas praecox)

Излъчването на черепа в диапазона на по-ниски (18-35 сиви), както и по-високи дози на облъчване (повече от 35 сиви) може да доведе не само до дефицит на гонадотропин (вж. По-горе), но и до повишено освобождаване на тези хормони.

Причината за това се смята, че сигналите от мозъчната кора, които обикновено инхибират отделянето на гонадотропини, могат да бъдат нарушени след облъчване на черепа. Резултатът е преждевременно развитие на пубертета (pubertas praecox). Тя може да бъде забележима, както следва:

при момичета: развитието на гърдите започва преди 8-годишна възраст и първата менструация преди 10-годишна възраст
при момчета: първи признаци на пубертет (растеж на тестисите и пениса, срамни косми, растеж на брадата) преди 9-годишна възраст
повишен темп на растеж при момичета и момчета с ускорено съзряване на скелета едновременно, последвано от преждевременно спиране на растежа и намалена крайна височина

Бившите пациенти имат повишен риск от развитие на преждевременен пубертет:

от женски пол
след облъчване на черепа (от 18 сиви)
с наднормено тегло (виж глава "Наднормено тегло")

Възможни дългосрочни ефекти след химиотерапия и/или гръбначно облъчване

Нарушения на яйчниците при момичета/жени

Яйчниците са отговорни за производството на яйцеклетки и женски полови хормони (естроген, прогестерон). При жени, оцелели от туморно заболяване на ЦНС, функцията на яйчниците може да бъде нарушена или дори изгаснала по време на или малко след химиотерапия, а също и след лъчелечение на гръбначния стълб.

В този случай яйчниците вече не могат да произвеждат достатъчно или изобщо не съдържат яйцеклетки или хормони. Това може да доведе до следните проблеми:

забавено развитие на пубертета (pubertas tarda)
Няма менструален цикъл
Липса на естроген
преждевременно настъпване на менопауза/менопауза (преди 40-годишна възраст)
безплодие
повишена чупливост на костите (остеопороза)
Сърдечни и кръвоносни заболявания
Умора (умора)

Има повишен риск от увреждане на яйчниците и следователно от плодовитост:

когато яйчниците са били в радиационното поле
след радиационни дози над 10 сиви (силно повишен риск от 20 сиви)
при пациенти, които са били на възраст над 13 години по време на облъчването
след лечение с някои цитостатици (алкилиращи агенти, особено циклофосфамид, ифосфамид, ломустин и темозоломид; платинови вещества като цисплатин и карбоплатин; доксорубицин, етопозид, винкристин, метотрексат, преднизон)
след високи общи дози от тези цитостатици
при пациенти, които вече са били в пубертета по време на химиотерапията

При повечето бивши пациенти, които са получавали "редовна" комбинирана химиотерапия, функцията на яйчниците обикновено се възстановява малко след края на терапията. Ситуацията е различна в случая на химиотерапия с високи дози при подготовка за трансплантация на стволови клетки, която рядко се извършва при пациенти с тумор на ЦНС.

Важно е да знаете: Много бивши пациенти, независимо дали вече са били в пубертета по време на химиотерапия или не, имат нарушения на узряването на яйцеклетката и преждевременна менопауза. Следователно редовните контролни прегледи при хормонална консултация са от съществено значение дори след първоначално възстановяване на функцията на яйчниците.

Нарушения на функцията на тестисите при момчета/мъже

Тестисите са отговорни за образуването на сперматозоиди (сперматогенеза) и мъжки полов хормон (тестостерон). При бивши пациенти с туморно заболяване на ЦНС както свързаните с химиотерапия, така и уврежданията на тестисите, свързани с радиация, могат да доведат до нарушена функция на тестисите. Като резултат:

забавено развитие на пубертета (pubertas tarda)
Нарушения на производството на сперма
Дефицит на тестостерон (след дози на облъчване над 20 сиви) [BOR2015] [HOW2002]
безплодие

Бивши пациенти имат повишен риск от трайна дисфункция на тестисите:

чиито тестиси бяха облъчени с повече от 2 сиви
след лечение с високи дози на определени цитостатични агенти (алкилиращи агенти, особено циклофосфамид, ифосфамид, ломустин, темозоломид; платинови вещества като цисплатин и карбоплатин; етопозид, доксорубицин, метотрексат, винкристин, преднизон)

Добре е да се знае: След малко количество лъчение (1-2 сиви) върху тестисите, сперматогенезата се възстановява при много бивши пациенти дори след няколко години. Това възстановяване може да се определи чрез семенограма като част от последващите изследвания, които следователно трябва да се спазват.

Важни последващи посещения

За да се предотвратят оптимално по-късните увреждания на развитието на пубертета и фертилитета, е важно последващите назначения, препоръчани в терапевтичните протоколи, да се спазват в хормоналната консултация.

Последващи препоръки след облъчване на черепа

Оцелелите жени след облъчване на черепа с повече от 18 сиви, които все още не са били в пубертета по време на завършване на терапията на рака, трябва да се изследват развитието на пубертета най-малко на всеки шест месеца до осемгодишна възраст и поне веднъж годишно след това, докато това приключи е.
Оцелелите жени след облъчване на черепа с повече от 40 сиви трябва да проверят кръвните нива на половите си хормони (LH, FSH, естрадиол) и определени маркери за плодовитост (напр. Inhibin-B) на 13-годишна възраст.
Оцелелите мъже след черепно облъчване с повече от 18 сиви, които все още не са били в пубертета по време на завършване на раковата терапия, трябва да имат изследване на развитието на пубертета най-малко на всеки шест месеца до деветгодишна възраст и след това поне веднъж годишно, докато това приключи.
Оцелелите мъже след облъчване на черепа с повече от 40 сиви трябва да имат кръвни нива на половите си хормони (LH, FSH, тестостерон) и някои маркери за плодовитост (напр. Inhibin-B) на 14-годишна възраст.
Всички бивши пациенти трябва да имат среща в часа за консултация с хормони поне веднъж годишно след облъчване на черепа с повече от 40 сиви през целия им живот, по време на който се обсъждат по-специално всички проблеми на сексуалните функции.

Последващи препоръки след гръбначно лъчение и/или химиотерапия за бивши пациенти

Бивши пациенти трябва:

да бъдат преглеждани от специалист по хормони поне веднъж годишно до края на пубертета им
на 13-годишна възраст се проверяват кръвните нива на техните полови хормони (LH, FSH, естрадиол) и някои маркери за плодовитост (например инхибин-В) [BOR2015] [SCH2013b]
поддържайте менструален календар
Водете разговор през целия живот със специалиста по хормони поне веднъж годишно, по време на който се обсъждат особено менструални нарушения и сексуални функции

Последващи препоръки след гръбначно лъчение и/или химиотерапия за бивши пациенти

Бивши пациенти трябва:

Направете се на преглед при специалист по хормони поне веднъж годишно до края на развитието им в пубертета
да се прави редовно анализ на сперма
на 14-годишна възраст се проверяват кръвните нива на техните полови хормони (LH, FSH, тестостерон) и някои маркери за плодовитост (например инхибин-В) [BOR2015] [SCH2013b]
Водете разговор през целия живот със специалиста по хормони поне веднъж годишно, по време на който се обсъждат по-специално сексуалните функции

Промоция/лечение на нарушения в развитието на пубертета и плодовитостта

Забавянията в развитието на пубертета или преждевременното настъпване на пубертета се лекуват от специалисти по хормони съгласно стандартизирани насоки [BOR2015] [HAU2011] [DOE2011]. Те включват например хормонозаместителни терапии със синтетични полови хормони или лечения с вещества, които инхибират гонадотропините.

Тъй като сега е възможно благодарение на съвременните репродуктивни технологии да се даде възможност както на мъжете, така и на жените да станат родители, ако не са напълно стерилни, засегнатите определено трябва да обърнат внимание на този проблем в контекста на последващата грижа. Проследяващите лекари със сигурност могат да помогнат с информация и адреси за контакт.

Важно: Всички бивши пациенти с туморно заболяване на ЦНС в детска или юношеска възраст трябва да потърсят консултация за фертилитет.

Подробна допълнителна информация Можете да намерите информация за пубертета и нарушенията на плодовитостта и възможности за превенция и лечение в нашия текст "Дългосрочни ефекти върху репродуктивните органи".

Повече информация за проблемите с плодовитостта

Можете да намерите по-подробна информация за репродуктивните органи, както и за възможните дългосрочни ефекти, свързани с болестта/лечението, техните симптоми, причини, профилактика и лечение в нашия текст "Дългосрочни последици за репродуктивните органи" тук

Източници и справки

[HOW2002] Howell SJ, Shalet SM: Ефект от терапията на рака върху оста на хипофизата и тестисите. Международно списание за андрология 2002, 25: 269 [PMID: 12270023]