Национален конгрес по ревматология JAK инхибитори, новата терапевтична опция при полиартрит
В Румъния около 1% от населението страда от ревматоиден артрит. Болестта засяга главно женските и началото на болестта може да се появи на всяка възраст. Настоящите терапевтични възможности за ревматоиден артрит включват: конвенционални DMARD (като метотрексат, настоящият стандарт на лечение), прилагани през устата, и инжекционни биологични DMARD. Повечето пациенти обаче не постигат терапевтичната цел за тежка ремисия, за да се предотврати появата на необратим функционален дефицит. Наскоро беше въведен нов тепевтичен клас, този на насочените DMARD, представени от инхибитори на JAK. Те са от този клас понастоящем одобрен от Европейската агенция по лекарствата 2 вещества: тофацитиниб и барицитиниб.
Въздействието на този терапевтичен клас върху стандарта за лечение на ревматоиден артрит (PAR) беше предмет на дискусия между международни и национални експерти по време на Националния конгрес по ревматология 2018 г.
„Тофацитиниб е единственият инхибитор на JAK, който е одобрен за лечение на три заболявания: PAR, псориатичен артрит и улцерозен колит. Има проучвания, които следят неговата ефективност при други заболявания "- Проф. Руксандра Йонеску, председателят на румънското дружество по ревматология.
Механизъм на действие и клинична ефикасност
Тофацитиниб е конкурентен инхибитор на сигналните пътища JAK1 и JAK3, участва в растежа и диференциацията на лимфоидните клетки, хомеостазата и диференциацията на Т лимфоцитите и NK клетките (естествен убиец) и възпалението. JAK инхибитори той само частично инхибира цитокиновите пътища, в зависимост от потентността, селективността и плазмената концентрация. Даденото от тях инхибиране е по-кратко от това, което се дава от биологичните лекарства. Напр, полуживотът на тофацитиниб е 3 часа, а този на биологичните препарати е между 2 седмици и 4 месеца.
Програмата за изследване на тофацитиниб е едно от най-изчерпателните лекарства за PAR (6 проучвания фаза 3, 1 проучване фаза 3/4 и 2 дългосрочни последващи проучвания). И в клиничните изпитвания, и в реални данни, като регистъра на CORRONA, тофацитиниб показва намаляване на признаците и симптомите на PAR, сравним с този, причинен от биологични лекарства. Отговорът е бърз и се запазва до 90 месеца при последващи проучвания. Също, неговата ефективност не се засяга, ако приложението е спряно за определен период от време.
По-долу можете да проследите материал по тази тема с проф. Робърт Мутс:
Профилът на безопасност на тофацитиниб се основава на реалния опит на повече от 115 000 пациенти и повече от 22 875 години експозиция на пациенти в клинични изпитвания за период от повече от 9 години. Странични ефекти (рак, опортюнистични инфекции, стомашно-чревно кървене) имал процент, сравним с този на биологичните препарати, с изключение на херпес зостер инфекции (HZ). Те са били два пъти по-чести, но нарастването на честотата се дължи на леките случаи (над 90% от случаите). Честотата на HZ инфекцията е географски различна и е 3 пъти по-честа при пациенти в Япония и Корея, отколкото в Европа и САЩ.
„Ваксинацията срещу херпес зостер е ефективна само за тези, които имат анамнеза за варицела или херпес зостер. При пациенти, които не са били изложени, ако им поставите ваксината и след това започнете лечението, можете да предизвикате първична инфекция. Поради ниската честота на инфекцията В Европа не препоръчваме профилактична ваксинация в тази област”- Проф. Ахмет Гюл, Медицински факултет в Истанбул.
По-долу можете да видите ексклузивен материал по тази тема с проф. Ахмет Гюл:
Трябва да се има предвид рискът от опортюнистични инфекции, както при биологичните лекарства. В страни, ендемични за туберкулоза, се препоръчва скрининг и антибиотична профилактика преди започване на лечението.
От друга страна, сърдечно-съдовите събития по време на лечението с тофацитиниб са постоянни. Има дори предварителни проучвания при малки групи пациенти, които предполагат ефект от намаляването на заболеваемостта и смъртността на пациенти с RAP и сърдечна недостатъчност.
„Лечението с тофацитиниб може да увеличи нивата на липидите, но подобрява техния състав и не влияе на атерогенния индекс. Това се превежда на практика чрез много ниска честота на сърдечно-съдови събития”- доц. Д-р Андра Балънеску, Медицински университет„ Карол Давила ”, Букурещ.
Какво място заема в медицинската практика в медицинската практика?
"Тофацитиниб е ефективно лекарство, което може да се използва след биологични или вместо биологични лекарства. Той има потенциал за повишена дългосрочна ефикасност, тъй като срещу него не се развиват антитела. Действа и се елиминира бързо, което е предимство в ситуации като инфекции, които изискват прекратяване на лечението. Няма нужда да променяте дозата според възрастта или теглото. Може да се използва и при хора с умерена чернодробна или бъбречна дисфункция. "- Проф. Робърт Мутс, Университет в Ливърпул.
Лекарствата от този клас се прилагат перорално, за разлика от биологичните препарати, които изискват интравенозно или подкожно приложение.
"Целевите синтетични малки молекули като тофацитиниб могат да бъдат използвани от клинициста или за пациент, който не реагира на конвенционална синтетична терапия (метротрексат), или биологична терапия. Тофацитиниб може да се използва като монотерапия, когато е необходимо, в условия на безопасност и клинична ефикасност “- Конф. Каталин Кодряну, избран за президент на Румънското общество по ревматология.
Ревматоидният артрит е хронично системно автоимунно заболяване, характеризиращо се с възпаление и прогресивно разрушаване на ставите, произвеждащо висока степен на локомоторен дефицит.