Мъжки синдром XX
Обикновено клетките съдържат 46 хромозоми, от които двойка полови хромозоми (XX или XY), така че женският кариотип е 46 XX, а мъжкият 46 XY.
Генът SRY (определящ пола Y), разположен в Y хромозомата, съдържа генетична информация за инициализация на развитието на мъжкия плод и предотвратява развитието на женските полови органи (матка и маточни тръби).
Ако мъжки XX синдром, протича ненормален обмен на генетична информация, наречен транслокация, чрез който генът SRY се появява върху X хромозома, така че засегнатите хора се развиват по мъжката линия, но имат женски кариотип (46 XX). (12)
Знаци и симптоми
Мъжкият XX синдром или синдром на Chapelle (кръстен на Алберт де ла Шапел, който го е описал през 1972 г.), има преобладаване 1-9 на 100 000 случая.
В 80-90% от случаите присъства гена SRY, като пациентите са момчета или мъже, които отиват на лекар след пубертета, поради ниската талия (ръст) и малките тестиси, гинекомастията или стерилитета (нормален пенис и срамни косми). Може да има и случаи на крипторхизъм (ненатоварени тестиси) или хипоспадия (необичайно отваряне на пикочния мехур).
В останалите 10-20% от случаите генът SRY отсъства (и следователно участват други гени-SOX9, SOX3, RSPO1, WNT4), а подозрението за аномалия възниква от раждането поради наличието на пеноскротална хипоспадия, крипторхизъм или дори причината за сексуалната неяснота. (2, 3, 4)
Диагностична
Диагнозата се основава на потвърждаване на клиничните данни с параклинични.
От клинична гледна точка подозрението може да възникне както непосредствено след раждането, така и след пубертета, в зависимост от наличието или отсъствието на гена SRY, който влияе върху фенотипа.
Параклинично, пациентът се изследва от ендокринологична и цитогенетична гледна точка, като по този начин се подчертава хипергоноадотропният хипогонадизъм, вторичен на тестикуларната недостатъчност и чрез in situ техники за хибридизация като РИБА (флуоресценция in situ хибридизация) или PCR (полимеразна верижна реакция) открива SRY гена при пациент с кариотип 46 XX от поне 2 различни тъкани.
Диференциална диагноза
Основните патологии, които трябва да бъдат изключени, са:
дисгенезия на половите жлези 45, X/46, XY;
Синдром на Klinefelter (47 XXY);
нарушение на развитието на овотестикулите;
мозайки с полова хромозома.
Лечение
Заместваща хормонална терапия започва се след 14 години в нарастващи дози, докато достигне нивото на възрастен мъж.
Лечението с хормон на растежа може да започне преди тестостеронът или последният да се дава в по-ниски дози на допустимите кандидати, за да се увеличи растежът на талията.
В определени ситуации може да се използва хирургично лечение (редукционна мамопластика) за остатъчна гинекомастия въпреки хормонално лечение.
Пациентите на хормонозаместителна терапия трябва да бъдат наблюдавани за рак на простатата чрез PSA, остеопороза чрез DXA (двуенергийна рентгенова абсорбция, известна като остеоденситометрия) и също така трябва да бъдат оценявани за чернодробната функция и липидния профил. (3)
Генетични съвети
Повечето случаи на SRY положителен мъжки XX синдром са de novo, което означава, че мутацията се появява по време на сперматогенезата, така че рискът от продължаване на мутацията е минимален. В редки случаи SRY генът може да е на хромозома, различна от X, което позволява на бащата да го предаде на дете.
В случаите на мъжки синдром на SRY отрицателен XX, моделът на предаване е неизвестен. Описани са случаи на семейства, в които родителите са имали повече от едно дете с тази патология, което предполага автозомно-рецесивно предаване (и двете деца на гена, идващи от двамата родители, трябва да имат мутация, без те да показват симптоми). (4)