Мутацията на лептин води до екстремно затлъстяване през първите години от живота

Петък, 2 януари 2015 г.

Улм - Нормалната лабораторна стойност не изключва тежък хормонален дефицит. При дете, което вече беше изключително затлъстело на две години, ендокринолозите успяха да докажат загуба на лептиновия ефект в крайна сметка, въпреки че концентрацията на мастния хормон в кръвта беше повишена. Според доклада в New England Journal of Medicine (2015; 372: 48-54), обяснението е точкова мутация, която е довела до производството на неефективен хормон.

води

Първото дете на кръвните роднини (първи братовчед и братовчед) е само на две години и шест месеца, но с ръст от 94 сантиметра вече тежи 33,7 килограма. Здравите родители с нормално тегло съобщават за необичаен апетит при детето си, което е изяло 680 килокалории по време на пробна закуска под наблюдението на изследователите. С оглед на родството на родителите, екипът около частния преподавател Памела Фишер-Пошовски от Университета в Улм подозира генетично заболяване.

Липсата на лептин беше очевидно подозрение. Хормонът, освободен от мастните клетки, сигнализира за състоянието на съхранение на мазнини до центъра на ситост в хипоталамуса. Дефицитът на лептин увеличава апетита и следователно е възможна причина за екстремно затлъстяване. Но момчето нямаше твърде малко, а твърде много лептин в кръвта си.

Тогава истинската причина беше открита чрез секвениране на лептиновия ген: момчето имаше точкова мутация в екзон 3 на лептина. Това доведе до обмяната на единична аминокиселина на лептиновия протеин, в резултат на което той загуби сигналния си ефект върху лептиновия рецептор (както изследователите успяха да демонстрират в клетъчни култури). По-нататъшни изследвания показаха, че момчето е наследило генетичния дефект от родителите си, които и двамата са били хетерозиготни за мутацията. Това е автозомно-рецесивно разстройство, което се проявява само когато генетичните дефекти на майката и бащата се срещнат.