Мукополизахаридоза тип 3 причини, симптоми, диагностика, лечение Компетентен за здравето на iLive
Медицински експерт на статията
Мукополизахаридоза тип III (синоними: синдром на Sanfilippo, лизозомна недостатъчност на N-ацетилглюкозаминидаза - мукополизахаридоза Sh A, ацетил-КоА и -глюкозаминид-N-ацетилтрансфераза - мукополизахаризоза III-B, N-сул-ацеаза мул-сукацетаза мул-ацетаза мул-ацетаза мул-ацетаза мул-ацетаза мул-ацетаза мул-ацеказа III-мукоза-ацеказа мул-ацеказа мул Д).
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]
Епидемиология
Честотата на синдрома на Sanfilippo сред населението е 1 на 70 000 живородени.
[8], [9], [10]
Причини за мукополизахаридоза тип 3
Мукополизахаридоза, тип III - генетична хетерогенна група наследствени заболявания от автозомно-рецесивен тип.
[11], [12], [13], [14], [15], [16]
патогенеза
Заболяването причинява мутации в четири различни гена: лизозомна а-ацетилглюкозаминидаза (мукополизахаридоза III A), ацетил-КоА и -глюкозаминид-N-ацетилтрансфераза (мукополизахаридоза III В), лизозомна N-ацетилглюкозамаза (муципогликозаза) III Г). Всички ензими участват в метаболизма на хепаран сулфат.
Генът на хепаран-N-сулфатаза-SGSH е разположен на дългото рамо на хромозома 17-17q25.3. 75,3% от сегашните известни мутации в гена SGSH са точкови мутации. Описани са типични чести мутации за европейските популации - R74C (56% в Полша и 21% в Германия) и R245H (56% в Холандия).
Честотата на R74C мутацията е 47,5%, R245H мутацията е 7,5%. Останалите две мутации, delll35G и N389S, заедно представляват 21,7% от мутантните алели.
Генът на α-N-ацетил-глюкозаминидазата, NAGLU, е разположен на дългото рамо на хромозома 17-17q21. 69% от мутациите, открити в гена NAGLU, са мутации и глупости, 26,3% са делеции и малки вмъквания. Генът на ацетил-CoA-cc-глюкозаминид-N-ацетилтрансфераза, HGSNAT, е разположен на късото рамо на хромозома 8-8p11. Генът е характеризиран едва през 2006 г. и досега е открил само няколко мутации.
Генът на N-ацетил-глюкозамин-6-сулфатазата - GNS - е разположен на дългото рамо на хромозома 12-12ql4. В света са регистрирани 12 пациенти с IIID мукополизахаридоза. Има 4 мутации в гена на GNS.
Когато всички подтипове III нарушение на мукополизахаридоза настъпва разграждане на хепаран сулфат, включен в структурата на клетъчните мембрани, включително невронни мембрани, което корелира с тежки невродегенеративни процеси, причинени от атрофия на кората. Хроничната диария се обяснява с участието в патологичния процес на вегетативната нервна система, заедно с дисфункция на чревната лигавица. Сензорната загуба на слуха вероятно се дължи на три причини: чести отити, деформации на слуховите кости и аномалии на вътрешното ухо. Сковаността на ставите е резултат от деформация на метафори, удебеляването на ставната капсула е вторично за отлагането на гликозаминогликани и фиброзата в нея. Вътреслучайните разлики в тежестта на заболяването се дължат изключително на остатъчната функционална активност на мутантния ензим: колкото по-висока, толкова по-лесно протича болестта.
[17], [18], [19], [20], [21], [22]
Симптоми на мукополизахаридоза тип 3
Клиничният полиморфизъм при синдрома на Sanfilippo е по-слабо изразен, отколкото при други видове мукополизахаридоза. Характеризира се с бавно прогресиране на заболяването, тежки неврологични нарушения с тежки симптоми от страна на вътрешните органи и други системи.
Първите симптоми на заболяването обикновено се появяват на възраст 2-6 години при деца с предишно нормално развитие. Симптомите на проявата включват регресия на психомоторното развитие и речта, психиатрични разстройства под формата на развитие на синдром на хиперактивност, аутистично или агресивно поведение, нарушения на съня; децата стават небрежни и небрежни.
Други често срещани симптоми са хирзутизъм, твърда коса, лека хепатоспленомегалия, деформация на валгуса в крайниците, къса шия. Образуване на груби черти на лицето на гаргоилизъм и множествена костна деформация слабо изразена дизостоза при мукополизахаридоза III, в сравнение с други видове мукополизахаридоза, характеризираща се с фенотип на Хърлер. Растежът обикновено съответства на възрастта, а сковаността на ставите рядко причинява нарушение на техните функции. Повечето пациенти често развиват остеопороза и остеомалация. Вторичните скелетни нарушения са висок риск от патологични фрактури. Тежките психостомични разстройства се наблюдават най-често на 6-10 годишна възраст, водещи до тежки социални заболявания. Прогресивната загуба на сензоневрален слух е присъща на всички пациенти с тежки и умерени форми на заболяването. Припадъците се наблюдават при почти всички пациенти с напредването на заболяването.
Курсът на заболяването прогресира бързо, повечето пациенти не оцеляват до 20-годишна възраст. Смята се, че мукополизахаридозата IIIA е най-често срещаният и тежък тип на този синдром.
формулировка
Има четири нозологични форми, които се различават по степента на проява на клиничните прояви и първичните биохимични дефекти.
[23], [24], [25]
Диагностика на мукополизахаридоза тип 3
Диагнозата мукополизахаридоза III се потвърждава чрез определяне на нивото на екскреция и измерване на ензимната активност на глюкозамицин в урината. В случай на мукополизахаридоза III, общата екскреция на гликозаминогликани в урината се увеличава и се наблюдава свръхекскрецията на хепаран сулфат. Активността на лизозомните ензими, съответстващи на специфичен подтип на мукополизахаридоза III, се измерва в левкоцити или култура от кожни фибробласти с помощта на изкуствен флуорогенен субстрат.
Пренаталната диагностика е възможна чрез измерване на ензимната активност при биопсия на хорионни вили на 9-11 гестационна седмица и/или определяне на спектъра на гликозаминогликаните в околоплодните течности при 20-22 седмици от бременността. За семейства с известен генотип е възможно да се диагностицира ДНК в ранните етапи на бременността.
[26], [27], [28], [29], [30]
Какви тестове са необходими?
Диференцирана диагноза
Диференциалната диагноза се прави в рамките на групата по мукополизахаридоза, както и при други нарушения на лизозомното съхранение: Муколипидоза, галактозиалидоза, сиалидоза, манозидоза, фукосидоза, GM1-ганглиозидоза.
Към кого да се свържете?
Лечение на мукополизахаридоза тип 3
Към днешна дата не са разработени ефективни терапии за мукополизахаридоза III. Показана е симптоматична терапия.