Мозък. Анаеробна гликолиза. Сърце. CRM за мускули CRM. Черен дроб. Тяло без OAG. Глюкоза (възрастни) лактатни кетонни тела (родени Lv)

Кетогенни диети Енергийни пътища Показания за кетогенната диета в МММ Модалности на кетогенната диета Други предимства на кетогенната диета Нови алтернативи на кетогенната диета

Анаеробна гликолиза GLUT1, GLUT3 Мозъчна глюкоза (Възрастни) Лактатни кетонни тела (родено ниво) Орган без OAG Сърце AG, G, L, AA, CC = pls горива Мускулен черен дроб CRM CRM ацетон 3OHбутират ацетоацетат Черния дроб Mallet 2005 Kodde 2007

Енергийни субстрати на мозъка Глюкоза: основен енергиен субстрат Кетонни тела: други енергийни субстратни неврони имат кетолиза ензими, но не и OAG Максимална активност при раждане тогава: роля на мозъчното съзряване, миелинизиращ синтез на липиди, Енергия (ацетоацетат ++) Носител на церебрална глюкоза: GLUT1 (епилептични енцефалопатии> умствена изостаналост), GLUT3 (не е клинично ангажиран) Кетонни тела Пасивна дифузия за ацетон Носители за AA и 3OHB: MCT1 и MCT2 (протонно свързани молекули на монокарбоксилна киселина протеини) тяхната експресия е свързана с нивото на кетоза MCT1: BBB ендотелна клетки; също транспортер на лактат, пируват »Мускулни заболявания (мут инхибиране AD/AR); HI/HA (mut activ) MCT2 +++ (не е клинично ангажиран) Buckley 1973; Мидълтън 1973; Кабина 1980; Морис 2005; Локууд и Бейли 1971; Yeh and Zee 1976; Nehlig 1999; Veech 2001; Sokoloff 1973; Nehlig 2004Buckley 1973; Middleton 1973; Кабина 1980; Пан 2002; Пиер и Пелерин 2005; Фроберг 2001; Мережинская N 2000; Отонкоски 2007; Пелерин 2005

Други субстрати Кетонни тела (функционална OAG) = Кетогенеза = Кетолиза изолевцин Krebs CRM Функционален (CC + при пациенти в мито, но неефективен!) Ензими на кетогенеза HMG CoA синтаза, лиаза Мимичен дефект OAG CAO или Sp на HMG CoA лиаза, получена от левцин ac 3 HO 3 метилглутарови, 3 метилглутаконови, 3 метилглутарови, 3 HO изовал Кетолиза ензими HBDH, SCOT, MAT ПОСТОЯННА ХИПЕРКЕТОНЕМИЯ MAT/ACAT1: производни на изолевцин (тиглилглицин, ac 2 метил 3 OHybutyr ацетат, 2-бутанотоен ацетат

Кетогенни диети Енергийни пътища Показания за кетогенна диета в МХМ Кетогенни режими на диета Други предимства на кетогенната диета Нови алтернативи на кетогенната диета

Кетогенна диета Диета, богата на липиди Триглицериди (AGCL> Acyl CoA) PUFA (риба и растителни масла) основни компоненти, които организмът не знае как да синтезира арахидонов прекурсор на ac, омега 3, ac. алфа линолова Ac. Линолова (С18: 6) = 2 до 5% от AET; Ac. Линоленов (C18: 3) = 0,4 до 1% от състава на AET фосфол mb (мозък: 15% арахидонов ac, 30% DHA); стабилизиращ ефект на mb, хидрофобни + антиепилептиците (K + канали) при възбудимост на mb (Heurteaux 2004) и mb [AGCM (специални масла) за защита OAGCL] За сметка на въглехидратите Последици от липиди Няма глюкоза

Енергични субстрати A + + + CoF Натрупване (токсични) Acyl CoAs, Acylcarnitines. SO, L (CRM) Enzy B GLUT1 PDH CRM +/Дефицит на производство на енергия OAG: без ATP, без CC, без G (def 2ary глюконеогенеза) Висцерални нарушения: Хипокетична хипогликемия на гладно, Сърце: кардиомиопатия, нарушения на ритъма, Мускули: миопатия, рабдомиолиза, черен дроб: хиперамонемия, синдром на Рей.

Действия и индикации на кетогенната диета> компенсират енергиен дефицит GLUT1, PDH (Klepper 2005; Cornejo 2007) CI, II (чрез сукцинат, NADH); деф. TCA? Функционален мозък TCA/CRM ЕНЕРГИЯ Въглехидрати Гликолиза Ацетил CoA Krebs Ch. Respi Мастни киселини β окисление GLUT1 PDH AGCM: def AGCL (липроцил, течности) CI (NADH) CII (сукцинат) Кетонни тела (Черния дроб) Сърдечен мускул Мозък

Действия и показания на кетогенната диета> стимулират експресията на енергийни гени Кетогенна диета транскрипция на енергийни гени Увеличаване на броя на митохондриите в мозъка на плъхове (NGC, назъбен N, хипокампус) и в съотношението фосфокреатин (PCr): креатин ( Cr) Bough 2006, 2008, Balietti 2008, Nylen 2009, Sato 1995 Възстановяване на ATP при Aldh5a1/мишки (аналогов дефицит на SDH) и увеличаване на SDH активността в Purkinje клетка на плъхове Myocardium плъх Balietti 2010 Други дефицити?

Действия и показания на кетогенната диета> Антиконвулсант през 20-те години, но изоставен, тъй като появата на фенитоин през 1938 г. Той е преразгледан в продължение на 15 години, с диета с ниско съдържание на глюкоза в резистентни към лекарства форми ацетоацетат; Ацетон (малко); PUFA; Механизми на хидроксибутират Директно действие (хидрофобни> mb) Na, Ca, Chl канали (йонни mvts) като анти E: невронални възбудители K + канали: CC и PUFA модулират клетъчната възбудимост, ако глюкозата е ограничена, ATP/ADP намалява, отварянето на канала, хиперполяризация на мембраната NT възбудители (аспартат и глутамат) чрез намеса в TCA повишават GABA (NT инхибитор) от глутамат (чрез стимулиране на глутаминова киселина декарбоксилаза; Yudkoff 2008) Норадренергична система от PUFA (ac арахид, DHEA) и норепинефрин ko мишка за допамин В хидроксилаза, липсва NE, не реагира на възпаление на кетогенни цитокини (възпалителен процес: от Е, циток) Wilder 1921; Acheson 2004; Kossoff 2009; Фрийман 1998; Vining 1998; Lefevre и Aronson 200; Лиходии 2008; Rho 2002; Vamecq 2005; Xu 2008; Bough and Rho 2007; Weinshenker 2008; Szot 2001

Действия и индикации на кетогенната диета> Антиконвулсант Чрез инхибиране на глюкозата фосфоглюкозна изомераза чрез 2 дезоксиглюкоза Предотвратява конвулсивна експресия на BDNF (мозъчен невротрофичен фактор) и неговия TrkB рецептор (garriga Canut 2006) чрез фактическа транскрипция NRSF (отрицателен регулатор на невроналните гени) ( Huttenlocher 1976; Greene 2003; Maalouf 2008; Bough 2007; Greene 2001) BDNF: модифициране на синаптичните обмени (Lamprecht 2004; Aicardi 2004; Pang 2004; Santi 2006) за разлика от глюкозата, CC не може да осигури енергия веднага за започване на епилептичен припадък (Green 2001) Лекарство -устойчива епилепсия, епилепсия в контекста на енергийно заболяване

Кетогенни диети Енергийни пътища Показания за кетогенната диета при МХМ Модалности на кетогенната диета Други предимства на кетогенната диета Нови алтернативи на кетогенната диета