Морфин - биология

Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?

забавено освобождаване

Антибиотици от бактерии

Клетъчна миграция: новооткрита функция на известен протеин

Молекулярен компас за подравняване на клетките

Какво кара листата да стареят през есента

Демокрацията на лешоядите токачки

Околната среда на Ekembo: Хората също живееха в открити пейзажи

| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство

Сортът пшеница е създаден чрез кръстосване на диви треви

Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?

Морфин

Тази статия се отнася до опиатния морфин, в разговорно известен като морфин; допълнителни значения под морфин (многозначност)

H2O: 40 g · l -1 (20 ° C, като хидрохлорид) [1]

335 mg kg -1 (плъх p.o.) [1]

Морфин (по-рано морфин) е основен алкалоид на опиума и следователно е един от опиатите или опиоидите. Използва се в медицината като едно от най-мощните известни природни болкоуспокояващи (аналгетик) използвано. Това е първият алкалоид, изолиран в чист вид.

История и именуване

Морфинът е изолиран за първи път през 1804 г. от германския фармацевт Фридрих Вилхелм Адам Сертюрнер в Падерборн, [4] [5] правилната формула на сумата е определена едва през 1848 г. от Огюст Лоран. Сертюрнер първо нарече веществото морфин след Морфей, гръцкият бог на сънищата. Едва по-късно лекарството получава името "морфин", което се използва главно днес. Изминаха още 77 години, преди да бъде изготвена окончателната структурна формула. Малко преди това морфинът е открит от Armand Séguin и Bernard Courtois, но първоначално е представен само в техния институт и публикуван едва през 1816 г. [7] [8]

Поява и биосинтез

Морфинът се произвежда от опиум, т.е. H. от изсушения млечен сок на опиумния мак (Papaver somniferum), Спечелени. Общият синтез е сложен и дава ниски добиви - в случая на синтеза на Fuchs той е около 10%. Изходните материали за това са фенилаланин и 4-хидроксифенил ацеталдехид. Norcoclaurin е важен междинен продукт. След това морфинановите алкалоиди, към които принадлежи морфинът, се образуват чрез ретикулин.

Бозайниците също могат да синтезират морфин ензимно от L-тирозин и L-допа.

приложение

Морфинът се използва за лечение на силна и силна болка. Лекарствените форми са капсули и таблетки със забавено освобождаване, ефервесцентни таблетки, капки, гранули със забавено освобождаване, супозитории и инжекционни разтвори. Разговорният термин "морфинови пластири" означава пластири с други опиоиди, напр. Б. фентанил.

В сравнение с други страни, морфинът се предписва по-рядко в Германия. Например, общото количество, предписано за пациенти с рак в Дания, е седем пъти по-голямо. Смята се, че само всеки четвърти пациент, който се нуждае от умерен опиоид, получава такъв препарат; за тези, които се нуждаят от силно мощен опиоид, процентът е само 5%. Причината за това може да се крие в страха от тежки странични ефекти, както и в бюрократичния процес на рецепта, който изисква специални формуляри за рецепта за наркотици, за които трябва да се кандидатства. Проучванията в края на 90-те години показват, че само една трета от общопрактикуващите лекари в частната практика имат необходимите BtM форми, в сравнение с едва 10% от хирурзите. Като реакция от законодателя, максималните предписани количества бяха увеличени през 2001 г. и съответният формализъм беше опростен. [9]

Лечението с морфин трябва да се основава на принципите на СЗО, т.е. H. да се коригира според градуиран план (увеличаване на дозата, както и намаляване на дозата), за да се избегнат странични ефекти.

  • Устно приложение, ако е възможно
  • индивидуална доза
  • по възможност само заедно с второ, периферно ефективно средство за облекчаване на болката

Този режим на лечение намалява риска за пациентите от значителни странични ефекти, освен лечимия запек.

химия

Екстракция

Към водния екстракт от опиум се добавя разтвор на калциев хлорид. След отделяне на калциевия меконат, разтворът се изпарява, като морфинът и кодеинът се отделят като хидрохлориди. Хидрохлоридите отново се поставят във воден разтвор, от който морфинът може да се утаи чрез добавяне на амоняк.

разтворимост

Леко разтворим във вода (1: 5000), малко по-разтворим в гореща вода, разтворим в етанол (1: 250), слабо разтворим в етер (1: 7500), във въглероден тетрахлорид (1: 6400), слабо разтворим в алкална вода.

Поради лошата разтворимост на морфина във вода, фармацевтичната индустрия произвежда основно сулфат и хидрохлорид. H. е около 300 пъти по-добре. След откриването на аналгетичния ефект на морфина, по-специално, лошата разтворимост на морфина представлява сериозен проблем за дълго време, тъй като за инжекционни цели е необходим воден разтвор.

стабилност

Морфинът е нестабилен в силно кисела и алкална среда и се разлага на оцветен апоморфин.

фармакология

Фармакодинамика

Морфинът действа централно като агонист на опиоидните рецептори. Това предотвратява предаването на болка и намалява възприемането на болката от пациента. Фокусът е върху активирането на μ-рецепторите. Морфинът има по-нисък афинитет към κ рецепторите. Морфин-6-глюкуронидът е активен метаболит, но няма аналгетичен ефект.

Нежелани странични ефекти

Нежеланите странични ефекти включват: [10]

  • Зависимост
  • еуфория
  • Апатия, дисфория и дори депресия
  • Сериозни кошмари
  • Респираторна депресия/спиране на дишането (особено в случай на предозиране до фатална парализа на дихателния център)
  • Нарушено съзнание като халюцинации, загуба на време/пропуски в паметта (затъмнение)
  • Спад в кръвното налягане, особено когато се прилага интравенозно
  • Сънливост, до кома, особено при високи дози
  • Гадене, особено при започване на терапия с морфин; след това по-скоро инхибиране на гаденето
  • Запек (запек)

Морфинът потиска желанието за кашлица (антитусивен ефект); Следователно друг опиумен алкалоид, кодеин (от химическа гледна точка метилморфин), се използва като активна съставка срещу кашлица. В началото на терапията с морфин може да се появи гадене и повръщане, тъй като морфинът действа директно върху центъра за повръщане в мозъчния ствол. След известно време този страничен ефект обикновено отшумява. Изглежда само запекът не трябва да свиква. Следователно в случай на продължителна употреба трябва да се предпише слабително. В случай на хронична болка, морфините със забавено освобождаване се предпочитат, тъй като в противен случай се получава кондициониране и по този начин се получава по-голяма зависимост от пациентите.

При пациенти с болка и с подходяща доза морфин, респираторният депресивен ефект отстъпва. а. защото самият болков стимул стимулира дишането. Развитието на физическа зависимост не представлява основен проблем при подходяща болкотерапия при пациенти с хронична болка. [11]

Фармакокинетика

Морфинът има добра абсорбция, но бионаличността се дължи на високата Ефект на първо преминаване ниско. Елиминирането се извършва главно през бъбреците с помощта на хидрофилни конюгати.
Продължителността на действието е от 2 до 4 часа.
Морфинът няма така наречения таван ефект. [12]

отравяне

Ако е налице отравяне с морфин, това може да се лекува чрез даване на налоксон. Налоксонът действа като състезателен антагонист, като по този начин измества морфина от опиатните рецептори и по този начин отменя ефекта му за кратко време. Трябва да се дозира внимателно. Ако се прилага твърде много налоксон, (зависимият от морфин) пациент може да премине направо от предозирането към отнемане. Трябва също така да се отбележи, че полуживотът на налоксон е доста под този на морфина, т.е.пациентът за кратко е без симптоми, но след отслабване на ефекта на налоксон съществува риск от спиране на дишането поради предозиране с опиати. Следователно по-продължителното наблюдение на морфиновата интоксикация е задължително; често едновременното приложение на диазепам (търговско наименование Valium) е необходимо за успокояване и за облекчаване на всички симптоми на отнемане.

Смъртоносната доза морфин за средностатистически възрастен е 0,2 g след перорален прием (до 1,5 g при хора с поносимост) и 0,1 g след парентерално приложение. Две до три капки тинктура от опиум могат да бъдат фатални за бебетата.

Свързани вещества

Хероинът е производно на морфина: 3,6-диацетилморфин. Получава се от морфин чрез ацетилиране (вид на превръщане).

Правно положение в Германия

Във Федерална република Германия морфинът е наркотик, който се продава и отпуска по лекарско предписание, поради включването му в допълнение 3 BtMG. Обработката без разрешение или предписание обикновено е наказуема. Допълнителна информация може да се намери в основната статия Закон за наркотиците в Германия.

Вижте също

  • Морфин еквивалентна доза
  • Опиоидна лична карта
  • Съветски парк

литература

  • Уолтрауд Стамел, Хелмут Томас: Ендогенни алкалоиди при бозайници. Принос към фармакологията на собствените невротоксини на организма. Naturwissenschaftliche Rundschau 60 (3), стр. 117-124 (2007), ISSN 0028-1050
  • Lüllmann, Mohr, Hein: Фармакология и токсикология. Thieme, Щутгарт/Ню Йорк 2006, ISBN 3-13-368516-3.
  • Karow/Lang: Фармакология и токсикология. 17-то издание. 2009, Томас Кароу Верлаг, ISBN 978-1-00-002009-0.

Търговски имена

Монопрепарати: Capros (D), Compensan (A), Kapanol (D, CH), M-beta (D), M-long (D), Morixon (D), Morphanton (D), MSI (D), MSR ( D), MST (D), M-retard (CH), M-Stada (D), MST-Continus (D, CH), Painbreak (D), Sevredol (D, CH), Sevre-Long (CH), Субститол (A), Vendal (A), многобройни генерични продукти (D, A, CH)