Молекулярни механизми на действието на Grb14 върху диференциацията, метаболизма на адипоцитите и
Даяна ГОЕНАГА
Вторник, 28 октомври в 14:30 ч.
Институт Кочин
22 rue Méchain
Париж 75014
Конферентна зала, 2-ри етаж
Ръководител на дипломната работа: Ан-Франсоаз Бурнол
Катедра: Ендокринология, метаболизъм и рак
Резюме на тезата:
В момента затлъстяването и диабет тип 2 са нарастващи условия в развитите страни. И двете състояния са свързани с инсулинова резистентност, феномен, характеризиращ се със загуба на ефективност на действието на инсулина. Инсулинът действа чрез свързване с неговия рецептор (IR), което позволява трансдукция на сигнала чрез активиране на сигнални каскади, водещи до различни метаболитни и митогенни ефекти. Предметът на моето изследване, Grb14, е молекулярен адаптер от семейството Grb7, който се експресира специално в прицелните тъкани на инсулина. Той е инхибитор на инсулиновата сигнализация, който се свързва с IR и блокира неговата активност на тирозин киназа. Експресията му е обратно корелирана с инсулиновата резистентност в мастната тъкан, което я прави потенциална терапевтична цел в контекста на тази патология. Моята дипломна работа се състоеше в определяне на влиянието на Grb14 върху функционирането на адипоцитните клетки, както и изучаване на молекулярните детерминанти на протеиновите взаимодействия на Grb14 в рамките на инсулиновата сигнализация.
Установяването на стабилни линии на 3T3-L1 -супресиращи адипоцити на Grb14, както и изследването на ембрионални фибробластни клетки (MEF), в които липсва Grb14, ми позволи да установя, че Grb14 инхибира диференциацията на адипоцитите, както и секрецията на лептин, адипокин, който е изключително важно за инсулиновата чувствителност на организма. За разлика от това, метаболизмът на глюцидолипидите (транспорт на глюкоза, липолиза) не се модифицира от свръхекспресията на Grb14. В допълнение, изследването на MEF ми позволи да докажа, че Grb14 инхибира клетъчната пролиферация.