Моделна система за анализ на безалкохолен мастен черен дроб
Изследователи от Института за изследване на стволови клетки и регенеративна медицина към Университетския медицински център в Дюселдорф, под ръководството на проф. Д-р. Джеймс Аджайе разработи in vitro модел система за анализ на безалкохолен мастен черен дроб (NAFLD).
Безалкохолен мастен черен дроб | Нефрон, CC BY-SA 3.0
Безалкохолният мастен черен дроб (NAFLD), известен също като стеатоза, е недооценено чернодробно заболяване, но такова, което нараства по целия свят. Често се свързва със затлъстяване и диабет тип 2. В западните страни около една трета от населението е засегнато от болестта - често без да се забелязва. В резултат на висококалорична диета с едновременна липса на упражнения, черният дроб започва да съхранява мастните капчици. Това в началото е безвредно, но с течение на времето може да се развие до възпалително чернодробно заболяване. Това може да доведе до фиброза, цироза и дори рак на черния дроб.
Препрограмирайте кожни клетки
Основна пречка за изследванията на NAFLD досега е разчитането на чернодробни биопсии от пациенти и здрави доброволци. Сега изследователите от Дюселдорф заобикалят този проблем, като първо препрограмират кожни клетки в стволови клетки в лабораторията и ги диференцират в чернодробни клетки (технически: хепатоцити). „Въпреки че нашите хепатоцитоподобни клетки все още не са зрели на 100%, те все още представляват отлична моделна система за изследване на толкова сложно заболяване като безалкохолния мастен черен дроб“, казва д-р. Нина Графман, от Института за изследване на стволови клетки и регенеративна медицина и първи автор на изследването.
Повишаване на регулирането на PLIN2
Със своята моделна система изследователите успяха да разберат важни стъпки в заболяването: Например, регулирането на PLIN2 - протеин, който заобикаля капчиците мазнини. Мишките, които нямат PLIN2, не напълняват - дори ако ядат големи количества богата на мазнини храна. „С нашата система можем много ефективно да стимулираме съхранението на мазнини в хепатоцитоподобни клетки и да манипулираме протеините или микроРНК, участващи чрез добавяне на различни фактори. Следователно този in vitro модел е идеално подходящ за изследване на лекарства, които инхибират съхранението на мазнини в черния дроб “, обяснява д-р. Графман.
Моделът е разширен
Сега работната група разширява модела си и работи с индуцирани, плурипотентни стволови клетки от пациенти, за да открие разлики, които обясняват хода на заболяването при безалкохолен мастен черен дроб. „В резултат на по-ранно проучване - което се основаваше на чернодробни биопсии и серумни проби от пациенти с NAFLD - имаме налични данни и биомаркери“, обяснява проф. Д-р. Джеймс. A. Adjaye, управляващ директор на Дюселдорфския институт и старши автор на настоящата публикация. Той добавя: „Използваме това в комбинация с нашия ин витро модел. Искаме да разберем развитието на NAFLD и развитието на вторични заболявания на индивидуалното ниво на пациента, за да разработим след това персонализирани възможности за терапия като дългосрочна цел. "(Idw, червено)