Митоксантрон (Mitoxantronum) - описание на веществото, инструкции, приложение, противопоказания и формула
Съдържание
Структурна формула
Руско име
Латинско наименование на веществото Mitoxantrone
Химично наименование
1,4-дихидрокси-5,8-бис [[2 - [(2-хидроксиетил) амино] етил] амино] -9,10-антрацендион (като дихидрохлорид)
Брутна формула
Фармакологична група на веществото Митоксантрон
Нозологична класификация (ICD-10)
Характеристики на веществото Mitoxantrone
Митоксантрон хидрохлорид е синтетично производно на антрациклин.
Фармакология
Той е вграден между двойките основи на ДНК, нарушава нейната структура и функция, инхибира синтеза и митозата на РНК (главно в късния етап на S-фазата). Действа както на пролифериращи, така и на непролифериращи клетки. Той бързо прониква в тъканите, малко по-бавно в мозъка и гръбначния мозък, очите. Най-високи концентрации се откриват в щитовидната жлеза, белите дробове, черния дроб, сърцето и еритроцитите. Дозозависим и необратимо (при продължително лечение) инхибира функцията на половите жлези, причинявайки аменорея или азооспермия. Дългосрочната употреба може да насърчи развитието на вторични злокачествени тумори (дългосрочен ефект).
Има мутагенен ефект в бактериалните системи, причинява хромозомни аберации при животни, увреждане на ДНК и обмен на сестрински хроматиди в експерименти инвитро . При експерименти върху зайци той увеличава честотата на преждевременно раждане, при плъхове - забавя образуването на бъбреците и причинява намаляване на телесното тегло на потомството. По този начин при предписването е необходимо да се вземат предвид възможните мутагенни, тератогенни и канцерогенни ефекти.
Свързва се с плазмените протеини със 78%. Екскретира се бавно: T1/2 в плазмата - 2,3-13 дни. Стабилен обем на разпределение 1000 l/m 2. В черния дроб той се окислява и образува производни на моно- и дикарбоксилни киселини. Екскретира се през хепатобилиарната система (25% от дозата се открива във фекалиите 5 дни след IV приложение) и през бъбреците. Средно чернодробната дисфункция (концентрация на билирубин 13–34 mg/l) не е придружена от промяна във фармакокинетичните свойства, по-изразена промяна (концентрация на билирубин над 34 mg/l) води до намаляване на плазмения клирънс и увеличаване на AUC ( необходимо е коригиране на дозата). Екскрецията през бъбреците е ограничена: само 6-11% от дозата се появява в урината след 5 дни прием (65% - непроменено лекарство, 35% - 2 неактивни киселинни метаболити и техните глюкурониди). По-голямата част от дозата се свързва активно в тъканите и се освобождава постепенно, причинявайки тенденция към кумулация. Практически не се отстранява чрез хемодиализа или перитонеална диализа.
Приложение на веществото Mitoxantrone
Рак на гърдата (с регионални или отдалечени метастази); рак на черния дроб, яйчниците, простатната жлеза (включително устойчив на хормони етап IV със синдром на болката); неходжкинови лимфоми; остра миелоидна, промиелоцитна, монобластна левкемия; еритромиелоза при възрастни (с неефективността на традиционните средства), раков асцит.
Противопоказания
Свръхчувствителност, интратекално приложение, бременност, кърмене.
Ограничения за употреба
Оценката на съотношението риск-полза е необходима в следните случаи: левкопения, панцитопения, тежки съпътстващи заболявания, нарушена чернодробна и/или бъбречна функция, подагра, варицела, херпес зостер, предишна цитотоксична или лъчева терапия, старост или детска възраст.
Приложение по време на бременност и кърмене
Противопоказан при бременност.
Категория на действие на FDA - д.
Кърменето трябва да бъде спряно по време на лечението.
Странични ефекти на веществото Mitoxantrone
От нервната система и сетивните органи: главоболие (10%), конвулсии (4%), слабост, умора.
От страна на сърдечно-съдовата система и кръвта (хематопоеза, хемостаза): сърдечна недостатъчност (5%), аритмия (3%), тахикардия, болка в гърдите, преходни промени на ЕКГ, намалена фракция на изтласкване на лявата камера, инфаркт на миокарда, хипотония, флебит, кървене, левкопения, тромбоцитопения, еритроцитопения.