Мини Дебра - Булозна епидермолиза
Булозна епидермолиза това е рядко, но особено сериозно генетично заболяване, нелечимо досега. Започва веднага след раждането, като първоначално засяга кожата по цялата повърхност на тялото и лигавиците.
С течение на времето може да има опустошителни последици върху тялото на пациента, засягащи ставите, зъбите, очите, ноктите, което води до силен дефицит на протеини, витамини и минерали в организма, причинявайки малформации на крайниците. Кожата е особено чувствителна, всяко по-енергично докосване, драскотина или удар може да причини сериозни щети.
Епидермолиза Булофилна дистрофия (EBD) е една от основните форми на булозна епидермолиза. Признаците и симптомите на това състояние варират значително при отделните индивиди. В най-леките случаи има мехурчета, особено по ръцете, краката, коленете и лактите. При тежки случаи на това състояние се появяват мехури на много големи площи, включително лигавиците, което може да доведе до много сериозни усложнения.
Изследователите класифицират дистрофичната булозна епидермолиза в три основни типа. Въпреки че симптомите на тези видове се различават в отделни случаи, има някои основни симптоми, които са постоянно налични. Основната причина за тези три вида EBD са мутации, причинени от един и същ ген.
Hallopeau-Siemens автозомно-рецесивен EBD
Този вид булозна епидермолиза е най-сериозната форма на EBD. Бебетата, засегнати от EBD-HS, обикновено се появяват с мехурчета на големи части от тялото при раждането. Те също могат да имат липсващи части от кожата, най-често причинени от травма, която се случва по време на раждането. Мехурчетата най-често присъстват по цялата повърхност на тялото и лигавиците, като лигавицата на устата и храносмилателния тракт.
След излекуване на мехурите могат да останат много изразени белези. Белезите от устата и хранопровода могат да затруднят дъвченето и поглъщането на храна, което води до хронично недохранване и забавяне на растежа и развитието на тялото. В резултат на множество дефектни белези може да настъпи залепване на пръсти или крака, загуба на нокти и контракции, които затрудняват движението на пръстите. Може да възникне и възпаление на очите, което може да доведе до краткотрайни зрителни нарушения.
Младите хора, страдащи от тази форма на EBD, имат висок риск от развитие на рак на кожата, наречен плоскоклетъчен карцином (с люспест вид), който има тенденция да стане много агресивен и често е фатален.
Автономно-рецесивен EBD без Hallopeau-Siemens
Тази форма на EBD е малко по-малко тежка от класическия тип EBD и от своя страна включва няколко подтипа.
Появата на мехурчета е ограничена до ръцете, краката, коленете и лактите в по-леки случаи, но мехурчетата могат да се появят на по-големи части на тялото при по-тежки ситуации.
Засегнатите пациенти често имат малформации на ноктите на ръцете и краката.
Този тип EBD се характеризира с появата на белези на места, където са се появили мехурчета, но белезите не са толкова тежки, колкото в случая с класическия тип.
Автозомно доминираща EBD
Симптомите при този трети тип EBD изглеждат по-малко тежки, отколкото при рецесивни форми на EBD. Появата на мехурчета често се ограничава до ръцете, краката, коленете и лактите. Мехурчетата зарастват с белези, но белезите не са много сериозни. Повечето пациенти с този тип EBD имат малформации на ноктите на ръцете и краката и могат да загубят ноктите си. В най-малко тежките ситуации само анормалният растеж на ноктите е единственият признак на заболяването.
Колко често се среща EDB?
Честотата на EBD в САЩ е от 6,5 до 1 милион новородени. Тежката автозомно-рецесивна форма засяга по-малко от 1 на 1 милион новородени.
Кои гени са отговорни за появата на EBD?
Трите основни типа EBD са причинени от мутации в гена COL7A1. Този ген съдържа инструкции за приготвяне на протеин, използван при изграждането на колаген от тип VII. Колагенът е молекула, която изгражда структурата на "съединителните тъкани", които влизат в състава на кожата, сухожилията и връзките и им придават сила. Колагенът от тип VII играе важна роля за укрепване и стабилизиране на кожата. Това е основният компонент на структурите, наречени „фиксиращи фибрили“ (фиксиращи фибрили), които свързват горната част на кожата, наречена епидермис, с подлежащия кожен слой, наречен дерма.
Мутациите в гена COL7A1 променят структурата на колаген тип VII или намаляват производството му, което води до недостатъчна връзка между епидермиса и дермата. Когато структурата на колаген тип VII е ненормална или когато напълно липсва, триенето или незначителната травма може да доведе до разцепване на двата слоя и тяхното разделяне. Така се образуват мехурчета и след излекуването им се появяват белези.
Изследователите се опитват да определят връзката между липсата на колаген тип VII или неговата ненормална структура и появата на рак на кожата, често присъстващ в случаи на тежка EBD.
Повече информация за гена COL7A1 можете да намерите тук -> хипервръзка. (Http://ghr.nlm.nih.gov/gene=col7a1)
Как генетично се предава EBD?
Най-лошата форма на EBD се наследява от автозомно-рецесивен модел. В тази ситуация генът COL7A1 има генетични мутации и в двете полови клетки. Най-често родителите на пациент с автозомно-рецесивен EBD са и двамата носители на гена, претърпял мутацията, но те не страдат от това състояние.
По-леката форма на EBD се наследява от автозомно доминиращ шаблон. В този случай мутантният ген присъства само в една от двете полови клетки. Това е достатъчно, за да причини заболяването.
Приблизително 70% от пациентите с автозомна дистрофична EBD са наследили мутантния ген COL7A1 от един родител, който също страда от това заболяване.
Останалите 30% от засегнатите страдат от това заболяване поради появата на нова мутация в гена COL7A1. В тези случаи мутацията се проявява при пациент, страдащ от EBD и може да се появи в семейства, в които не е имало други случаи на EBD.
Булозна епидермолиза симплекс (EBS) е един от трите основни подкласа на това генетично заболяване. Признаците и симптомите на тези форми на булозна епоидермолиза варират при отделните индивиди. Появата на мехурчета може да засегне предимно ръцете и краката и при по-леки форми тези мехурчета обикновено се лекуват сами, без да оставят белези. В по-тежки случаи мехурите могат да растат много лесно и това може да доведе до инфекции, дехидратация и други усложнения. Тежките случаи могат да бъдат доста опасни през детството, ако не се лекуват правилно.
Изследователите установиха 4 основни случая на EBS. Въпреки че 4-те вида се различават по тежест, симптомите са много сходни. 4-те типа EBS са причинени от мутации в едни и същи гени. Сега повечето изследователи вярват, че основните форми на това състояние всъщност са по-бурни прояви (по отношение на признаци и симптоми) на по-леки форми.
Булезна епидермолиза на Weber-Cockayne simplex
Това е най-лесната форма на симплексна булозна епидермолиза. Характеризира се с появата на мехурчета по всяко време между детството и зрялата възраст. Засегнатите области обикновено са ограничени до ръцете и краката. По-късно в живота кожата на дланите и ходилата може да се сгъсти и да стане по-твърда (явление, наречено хиперкератоза).
Булозна епидермолиза на Кьобнер симплекс
При този тип EBS мехурите се появяват при раждането или при кърмачето и са много по-широко разпространени на повърхността на кожата.
Симплексна булозна епидермолиза с пигментация на кожата
Тази форма на EBS се характеризира с появата на тъмни петна по багажника, ръцете и краката, петна, които изчезват с течение на времето, след като пациентът достигне зряла възраст. Тази форма на заболяването включва и появата на мехурчета при бебето, хиперкератоза и необичаен растеж на ноктите.
Булозна епидермолиза на Dowling-Meara simplex
Това е най-тежката форма на EBS. Появата на мехури на големи площи може да се появи навсякъде по тялото, включително вътрешната страна на устата. В този случай мехурчета могат да се появят на групи. Появата на мехурчета присъства от раждането и има тенденция да отслабва с времето.
Хората, засегнати от тази форма на EBS, също страдат от необичаен растеж на ноктите и хиперкератоза на дланите и ходилата.
Epidermolysis simplx от тип Ogna
Изследователите идентифицират друг набор от условия, характерни за EBS, които те наричат тип Ogna. Причинява се от мутация в ген, който не е свързан с нито един от горните видове EBS. Все още не е ясно дали Ogna е подтип на симплексна булозна епидермолиза или отделна форма на булозна епидермолиза.
Колко често се среща EBS?
Точната честота на EBS е неизвестна.
Смята се, че засяга 1 на 30 000-50 000 души.
Типът Weber-Cockayne е най-често срещаният.
Кои гени са отговорни за появата на EBS?
Появата на симплекс булозна епидермолиза се причинява от мутации в гените KRT14 и KRT5. Генът PLEC1 също е свързан с EBS.
Мутациите в гените KRT5 и KRT4 са отговорни за 4-те основни форми на EBS. Тези гени съдържат инструкции за производството на протеини, наречени "кератин 5" и "кератин 14". Тези влакнести и силно устойчиви протеини влизат в състава на външния слой на кожата (наречен епидермис) и й придават здравина и издръжливост.
Мутациите в един от двата гена KRT5 или KRT14 карат клетките да са крехки и много лесно да бъдат унищожени. В резултат на това кожата е по-малко устойчива на абразия и дори незначителни травми и поради това мехурчетата се появяват лесно.
В някои много редки случаи на EBS не са открити мутации в нито един от двата гена KRT5 и KRT14. Вместо това бяха открити мутации в друг ген, PLEC1, и те бяха свързани с по-рядко срещания тип EBS, типа Ogna. Генът PLEC1 съдържа инструкции за получаване на протеин, наречен пектин, който помага на епидермиса да се прикрепи към слоевете на кожата отдолу.
Изследователите продължават своите разследвания на генни мутации PLEC1 при хора с EBS. Те също така се стремят да определят как тези мутации могат да доведат до тежки случаи на EBS.
Как генетично се предава EBS?
EBS обикновено се наследява от автозомно доминиращ шаблон. Това означава, че съществуването на променен ген във всяка от двете полови клетки е достатъчно, за да причини заболяването. Някои от засегнатите лица могат да наследят болестта директно от един от родителите, ако той или тя страда от EBS.
В други случаи заболяването се дължи на нови генетични мутации и може да се появи при лица, които нямат членове на семейството, страдащи от EBS.
В изключително редки случаи EBS се предава след автозомно-рецесивен модел. Автозомно-рецесивно предаване означава, че заболяването възниква, когато са засегнати две копия на гените във всяка полова клетка. Родителите на индивид, страдащ от автозомно-рецесивен наследствен EBS, са и двамата носители на променения ген на EBS, но те не показват симптомите на заболяването.
Как се проявява епидермолизата?