Метотрексат и неговите ефекти върху черния дроб
Хепатотоксичността на метотрексат стана известна скоро след въвеждането му през 50-те години за лечение на остра левкемия при деца; развитието на тежка фиброза и цироза на черния дроб се отчита в 25% от случаите. Понастоящем ниските дози метотрексат се използват за лечение на ревматоиден артрит, псориазис и други автоимунни заболявания, включително възпалителни заболявания на червата. Токсичният ефект върху черния дроб при този режим е много по-малък; въпреки че могат да се развият ултраструктурни промени, клинично значимо чернодробно увреждане в момента е рядко, ако изобщо е.
Преди да започнете терапията, трябва внимателно да проучите състоянието на пациента и рисковите фактори за безалкохолен стеатохепатит. Най-важният от тези рискови фактори са консумацията на алкохол, чернодробните заболявания и общата и прогресивна доза на лекарството. В ранните проучвания общата доза метотрексат 3 g в 20% от случаите причинява хистологични промени, но само в 3% от случаите се развива изразена фиброза.
В мета-анализ на 15 проучвания е показано, че при пациенти, които консумират умерени или значителни количества алкохол, развитието на изразени хистологични промени е по-вероятно, хистологичните промени са прогресирали в 73%. Пациентите с псориазис са по-склонни към появата на изразени промени и прогресирането на тези хистологични промени, отколкото пациентите с ревматоиден артрит. И накрая, трябва да се отбележи, че предишни промени в тестовете за чернодробна функция са отбелязани при 25-50% от пациентите с псориазис и ревматоиден артрит.
Клинични признаци и лаборатория данни
1-2 дни след началото на приложението на метотрексат леко се увеличава дейност ALT. Тези промени са слабо свързани с развитието на чернодробна фиброза; те могат да бъдат оценени само с чернодробна биопсия. Клиничните признаци на чернодробно увреждане отсъстват или са неспецифични преди да се появят усложнения на порталната хипертония и чернодробната недостатъчност. На настоящия етап тези случаи са редки, могат да се открият хепатоспленомегалия, асцит, намалена мускулна маса, тромбоцитопения и хипоалбуминемия, много рядко се развиват жълтеница, хипербилирубинемия и нарушения на коагулацията.