Метотрексат ефективен при продължителна терапия срещу псориазис
Благодарение на бързото начало на действие на метотрексат през седмица 16 от проучването METOP, 41% от пациентите с псориазис са се възползвали значително от дългосрочната терапия.
Изводът е, че кожното заболяване псориазис е свързано с голямо бреме на заболяването. Това сериозно засяга качеството на живот на засегнатите. Терапията и дългосрочната терапия на хроничния псориазис, която често се свързва с различни съпътстващи заболявания, многократно поставя лекарите пред предизвикателства. Също така с оглед на новите системни лекарства. Настоящите данни от проучване за дългосрочна терапия на пациенти с псориазис с подкожен метотрексат (MTX) за плакатен псориазис предоставят практически препоръки за действие и дозировка. На фона на съществуващите одобрения от първа и втора линия, както и изискването за икономическа ефективност.
Проучването METOP
Съгласно настоящите препоръки за лечение, активната съставка метотрексат (MTX) е ефективно терапевтично средство от първа линия при лечение на псориазис от умерена до тежка плака. Висококачествени клинични данни за метотрексат при подкожна употреба за дълъг период от време обаче липсват дълго време. За тази цел проучването METOP трябва да запълни тази празнина. Фокусът беше върху благоприятния профил риск-полза на подкожния метотрексат в продължение на 52 седмици при пациенти с псориазис.
120 пациенти с псориазис са наети като част от международното, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване фаза III. Една група от участниците първоначално са получавали 17,5 mg метотрексат седмично подкожно с предварително напълнена спринцовка. Ако отговорът е бил неадекватен на 8 седмица, дозата се увеличава до 22,5 mg/седмица. Втората група, която първоначално е получавала плацебо, също преминава към MTX след седмица 16.
Метотрексат с добра поносимост
Експертите обосновават използването на оптимизиран режим на дозиране от първоначално 17,5 mg/седмица с възможност за увеличаване до 22,5 mg/седмица, ако отговорът е неадекватен, въз основа на резултатите от предишни проучвания и фармакокинетични съображения.
В допълнение, псориазисът е по-често свързан със затлъстяването, за което се препоръчва доза MTX от 17,5 mg седмично в случай на индекс на телесна маса> 25. В същото време експертите предупреждават да не се отлага използването на системни терапии като цяло.
Резултатите от проучването METOP показват, че благодарение на бързото начало на действие на метотрексат, 41% от групата на MTX - срещу 10% от групата на плацебо - вече са достигнали основната крайна точка на PASI 75 отговор до седмица 16.
До края на проучването 45% от участниците в групата на MTX са постигнали PASI 75 и почти 30% от пациентите отговарят на критериите PASI 90 с трайно благоприятен профил на безопасност и поносимост. Данните от проучването METOP за 52 седмици също доказват постоянно стабилната ефективност.
Метотрексат значително подобрява качеството на живот и тена на пациентите с псориазис
Резултатите от дерматологичния индекс за качество на живот (DLQI), събрани като част от проучването, също са важни. Това се подобри след 16 седмици при 59% от пациентите с MTX, при 43% качеството на живот се нормализира до такава степен, че те вече не усещат никакви ограничения.
На този фон трябва да се посочи и имуномодулиращият потенциал на метотрексат при псориазис. Новите данни от подпроучване, в което е изследван клетъчният механизъм на действие с помощта на кожни биопсии, показват, че MTX намалява кожната експресия на интерлевкин-17А иРНК до приблизително 10%, а тази на интерферон-γ иРНК до приблизително 25%.
Добрият клиничен отговор също беше придружен от значително намаляване на важните възпалителни клетки, така че бяха постигнати стойности, близки до здравата кожа. По този начин подкожната MTX терапия се утвърждава като евтина първа линия терапия за умерен до тежък плакатен псориазис.
Метотрексат като терапия на избор в дерматологичната практика
Кога се дава индикацията за MTX терапия при псориазис вулгарис? Във всеки случай, умереният и тежък псориазис - не на последно място поради често съществуващите съпътстващи заболявания - изискват интензивни грижи. В идеалния случай това трябва да се прави централно от дерматолога.
При хроничния псориазис аспектът на качеството на живот е от голямо значение. Това се отнася и за необходимостта от ранно лечение на деца и юноши.
Например, метотрексат може да се използва при деца и юноши в доза от 10-15 mg/m телесна повърхност/седмица, особено при едновременен артрит, въпреки липсата на одобрение.
Следователно метотрексатът е лекарството по избор и за съпътстващ псориатичен артрит, както се диагностицира при всеки пети пациент с псориазис.
Парентерален метотрексат с предимства в приложението и ефективността при продължителна терапия срещу псориазис
Данните от проучването METOP подчертават важността на формата на заявление за MTX терапия. По-добрата ефективност и заобикалянето на стомашно-чревния тракт говорят в полза на подкожното приложение на MTX.
Друг положителен аспект на конвенционалните системни терапевтични средства като метотрексат е, че те могат да се комбинират с биологични препарати. Например, допълнителната терапия с метотрексат може също да намали биологично индуцираното образуване на антитела, като в същото време оптимизира профила полза-риск.
На този фон метотрексатът е важно терапевтично средство от първа линия за умерен и тежък плакатен псориазис с оглед на съществуващите одобрения и изискването за икономическа ефективност в социалния кодекс - както в монотерапията, така и в комбинираната терапия.
По този начин както данните от проучването, така и експертните становища подкрепят подкожното приложение на метотрексат в оптимизирана доза за дългосрочна терапия. Следователно, когато се използва метотрексат срещу псориазис, трябва да се обърне повече внимание както на формата на приложение, така и на дозата.
Литература:
Talel Badri; Парималам Кумар; Аманда М. Оукли. Плакатен псориазис. StatPearls [Интернет]. Последна актуализация: 28 декември 2019 г.
Jacobi A et al. Преобладаване на затлъстяването при пациенти с псориазис: резултати от националното проучване на здравеопазването PsoHealth 3. JDDG. 2015; 1610-0379/2015/13 (Доп. 1) 127-8
Kiedrowski R et al. Практически път на лечение псориазис вулгарис, изд. от onkoderm e.V., Fürstenwalde 2016. URL адрес (26 април 2017 г.): https://www.onkoderm.de/wp-content/uploads/sites/109/2016/07/Behandlungspfad-Psoriasis_FINAL_onkoderm.pdf
Медак обеден семинар: Метотрексат 2.0 - текущо състояние в терапията на псориазис като част от 49-та конференция DDG на 27 април 2017 г. в Берлин