Метод на производство на амифурин
Метод за получаване на амифурин чрез екстракция на плодовете на амоняк с голям етанол, изпаряване, утаяване на количеството фурокумарини с вода, обработка с алкали, последвано от пречистване, характеризиращ се с това, че за да се увеличи добивът на целевия продукт, обработката се извършва с воден разтвор на натриев хидроксид в съотношение 1: 2, последвано от екстракция на баластни вещества с хлорсъдържащ разтворител и подкисляване с фосфорна киселина.
Изобретението се отнася до фармацевтичната промишленост, а именно до метод за производство на лекарствени продукти от растителни суровини и за производство на амифурин, използван в медицинската практика за лечение на витилиго и алопеция ареата. Целта на изобретението е да увеличи добива на целевия продукт. Пример: Плодове от голям амоняк в количество от 10 kg се екстрахират три пъти с етилов алкохол при ниско кипене и постоянно разбъркване в 100 L екстрактор, снабден с обратен хладник. Времената за всяка екстракция бяха съответно 4,2 и 2 часа. Съотношението на суровини и екстрагент е 1: 6 (допълнително се сервират 5 литра алкохол, като се вземе предвид фалшивото дъно). Алкохолният екстракт от две канализации от 104-106 литра (III-e екстракция се подава към пресни суровини) се изпарява във вакуум до 2 литра. Дестилационният остатък се изсипва в контейнер, двоен обем чешмяна вода (4 l) се излива в същия с разбъркване и се оставя за 1-2 дни. при температура 0-5 o C. След това по-голямата част от матерната течност се декантира и утайката се отфилтрува върху смукателен филтър (филтриращ материал: филтърна хартия, калико отгоре). Вземете 600 g от сумата на фурокумарините под формата на жълто-зелена смола и 4,6 l водно-алкохолна майчина течност. Количеството фурокумарини се разтваря чрез нагряване в 0,3 l етилов алкохол (2: 1) в колба с кръгло дъно, снабдена с обратен хладник при температура на водната баня 50-60 o C. Разтворът се излива в реакционен чайник с бъркалка, 0,6 l се излива в същия 10% воден разтвор на натриев хидроксид (еднократен обем спрямо теглото на утайката). Реакционната маса се разбърква в продължение на един час, след което се разрежда с три до пет пъти обема на чешмяната вода и мастните и смолисти вещества се отстраняват чрез двойна екстракция с хлороформ, по 1,2 l всеки. Времето за изваждане на предни части е съответно 1-2 и 5 минути. Пречистеният алкален разтвор се подкислява с фосфорна киселина до рН 2-3 (това отнема около 120 ml киселина) и след това амифурин се възстановява чрез тройна екстракция с хлороформ, по 1,2 l всеки. Всяко време за екстракция е 15 минути. Получените екстракти се комбинират, промиват се с 1,2 л чешмяна вода (1/3 от обема на екстракция) и се изпаряват под вакуум, докато разтворителят бъде напълно отстранен. Получават се 148 g остатък от чана, който се разтваря в двукратен обем етилов алкохол (296 ml) при температура 50-60 o C. Полученият разтвор се държи един ден при температура 4-6 o С. Отделената утайка от технически аммифурин се отфилтрува и суши под вакуум при 60 -70 o C за 2-3 часа. Получават се 49,0 g технически амифурин. Матерният разтвор, получен след филтриране на техническия амифурин, се изпарява до 7-10% от първоначалния обем, държи се в продължение на един ден при 4-6 o C, докато се отделя допълнително количество утайка (5.0 g), което се добавя към първа порция кристали. Техническият амифурин (54,0 g) се прекристализира от 7-кратен обем етилов алкохол. Получават се 40,3 g амифурин (включително 3 g от продукта от матерната луга след по-нататъшното му изпаряване и кристализация), което е 43,75% от общото съдържание на фурокумарини в суровината. Като се вземе предвид продуктът, изолиран от водноалкохолната маточна течност (13,4 g), общият добив на амифурин е 53,7 g или 58,3% от общото съдържание на фурокумарини в суровината.