Метилфенидат
Резюме на листа
Метилфенидатът е показан за лечение на разстройство с дефицит на вниманието със или без хиперактивност (ADHD) при деца и като лечение от втора линия за нарколепсия и идиопатична хиперсомния. Той ще действа, като инхибира обратното поемане на допамин и норепинефрин на пресинаптично ниво. Метилфенидатът е предмет на правилата за предписване на наркотици. Основните странични ефекти, за които трябва да внимавате, са невропсихиатрични, сърдечно-съдови и мозъчно-съдови ефекти. Описани са и случаи на злоупотреба, злоупотреба и отклоняване.
ECN артикул (и)
Физиопатологично напомняне
The дефицит на вниманието със или без хиперактивност (ADHD) е невроразвиващо разстройство, дефинирано от деактивиращи нива наневнимание и/илихиперактивност-импулсивност. Невниманието води до невъзможност да се изпълни задачата, чувството, че субектът не слуша, и загуба на предмети, до степен, която не съответства на възрастта или нивото на развитие. Хиперактивността-импулсивност води до прекомерна активност, безпокойство, невъзможност да седи неподвижно, нахлуване в чуждите дейности и невъзможност да се чака - тези симптоми са прекомерни за възрастта или нивото на развитие. ADHD често продължава до зряла възраст (в повече от една трета от случаите), което води до нарушено социално, академично и професионално функциониране.
Различните области на мозъка изглеждат важни при симптомите на ADHD. Всъщност промените в орбитофронталната кора могат да доведат до проблеми с импулсивността или хиперактивността. По същия начин се смята, че неадекватната регулация на дорзолатералната пре-фронтална кора или предната цингуларна кора е причина за трудности при вниманието. Следователно дисбалансите в норадренергичните и допаминергичните вериги на префронталната кора биха довели до неефективна обработка на информация в този регион. Тогава регулирането на вниманието и поведението се основава на оптималното освобождаване на допамин и норепинефрин, чиито нива могат да бъдат модулирани от метилфенидат.
Съществуващи лекарства
Метилфенидатът е показан за ADHD в детска възраст при деца над 6-годишна възраст, когато психологическите, образователните, социалните и семейните мерки за оздравяване са недостатъчни. Неговата рецепта за възрастни е извън етикета. Той е посочен и като втора линия при нарколепсия и идиопатична хиперсомния.
MPH съществува в две форми: 1) форма с незабавно освобождаване (RITALINE®) с продължителност на действие около 3 часа, 2) форма с удължено освобождаване (RITALINE LP®, QUASYM LP®, CONCERTA LP® и MEDIKINET®).
Механизми на действие на различни молекули
Метилфенидатът е психостимулант, смесен инхибитор на обратното захващане на серотонин и норепинефрин, притежаващ амфетаминова структура, но без ефекта на масивно освобождаване на невротрансмитерите, който амфетамините могат да имат.
В действителност, чрез инхибиране на допаминовите транспортери (DAT), метилфенидат блокира пресинаптичното обратно поемане на допамин чрез алостеричен механизъм. В терапевтични дози значително увеличава извънклетъчния допамин в човешкия мозък и по-специално в стриатума. Заедно метилфенидатът влияе върху норадренергичната система чрез алостерично инхибиране на пресинаптичните норадреналинови транспортери (NETs). За разлика от амфетамините, той не инхибира везикуларния транспортер (везикуларен моноаминен транспортер 2, VMAT2), като по този начин не причинява вредно увеличение на екстравезикулярната цитоплазмена концентрация на допамин и норепинефрин. В по-малка степен метилфенидатът също влияе на серотонинергичната система чрез 5-HT1A и 5-HT2B агонизъм.
Полезни клинични ефекти
При пациенти с ADHD метилфенидат действа върху когнитивните функции, които са основно нарушени при тази патология, като инхибиторен контрол, внимание и работна памет.
Клинично полезни фармакокинетични характеристики
Абсорбция
Формата LI се абсорбира бързо, с Cmax 1 до 2 часа след абсорбцията. Cmax са променливи според индивидите. Тя претърпява значителен чернодробен ефект на първо преминаване.
Формите LP обикновено включват две фази на освобождаване на активния компонент с първоначален стръмен наклон нагоре, подобен на този, получен с LI таблетка метилфенидат хидрохлорид, с първи пик 1 до 2 часа след абсорбцията и след това второ увеличение през следващите часове . След това тези две фази са последвани от постепенно намаляване. Количеството на метилфенидат хидрохлорид, абсорбирано при прилагане веднъж дневно, е сравнимо с това, абсорбирано при конвенционалните състави с незабавно освобождаване, прилагани два пъти дневно. Площта под кривата на концентрация във времето, както и пиковата плазмена концентрация са пропорционални на дозата. Прилагането веднъж дневно минимизира колебанията между пиковите и долиновите концентрации, свързани с приложението на метилфенидат LI.
Ефектите на храната върху усвояването на лечението варират в зависимост от разглежданата форма (вижте КХП за всеки състав).