Метилфенидат - приложение, ефекти, странични ефекти жълт списък

Метилфенидатът е активна съставка, която се използва като психостимулант за лечение на разстройство с хиперактивност с дефицит на вниманието (ADHD) и нарколепсия (пристрастяване към съня). Лекарството излиза на пазара през 1954 г. под името Риталин. В Германия метилфенидатът попада в обхвата на Закона за наркотиците (BtMG).

метилфенидат

приложение

области на приложение

Лекарствени форми

  • Метилфенидатът се предлага на германския пазар под формата на таблетки с удължено освобождаване, твърди капсули с модифицирано освобождаване на активни съставки и като таблетки.

Търговски имена

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

  • Метилфенидатът е психостимулант с по-силно изразени ефекти както върху централната, така и върху двигателната дейност. Активната съставка има два центъра на асиметрия и следователно се среща в четири стереоизомера. Фармакодинамично активната конфигурация е трео формата. D-изомерът е по-фармакологично активен от L-изомера.
  • Метилфенидатът има индиректен симпатомиметичен ефект чрез освобождаване на норадреналин от интраневроналните запаси на адренергични неврони и инхибиране на неговото обратно поемане.
  • Тъй като концентрацията в централната нервна система се увеличава, метилфенидатът също освобождава допамин и инхибира повторното му поемане.
  • Смята се, че ефектът се дължи на инхибиране на обратното поемане на допамин в стриатума, без да се задейства освобождаването на допамин.
  • Механизмът, чрез който се основават когнитивните и поведенческите ефекти, не е ясно установен.
  • Централният стимулиращ ефект се проявява, наред с други неща, в повишаване на способността за концентрация, готовност за изпълнение и вземане на решения, потискане на умората и физическо изтощение.

Фармакокинетика

  • Метилфенидатът се абсорбира бързо и почти напълно. Поради изразения метаболизъм „първо преминаване”, абсолютната бионаличност е 22 ± 8% за D-енантиомера и 5 ± 3% за L-енантиомера.
  • Поглъщането с храна няма съществено влияние върху абсорбцията.
  • Съществуват значителни интер- и интра-индивидуални вариации в плазмената концентрация, които обаче нямат предсказваща стойност за терапевтичната ефикасност.
  • Сравнително краткият полуживот корелира добре с продължителността на действие от 1 до 4 часа.
  • В кръвта метилфенидатът и неговите метаболити се разпределят между плазмата (57 процента) и еритроцитите (43 процента). Свързването на метилфенидат и неговите метаболити с плазмените протеини е ниско при 10 до 33 процента.
  • Метилфенидатът се метаболизира бързо и почти напълно от карбоксилестеразата CES1A1. Основно се разгражда на риталова киселина, която има слаба или никаква фармакодинамична активност.
  • Максималните плазмени нива на риталова киселина се достигат около 2 часа след поглъщане и са 30 до 50 пъти по-високи от тези на метилфенидат.
  • Полуживотът на риталова киселина е приблизително два пъти по-дълъг от този на метилфенидат, което му позволява да се натрупва при пациенти с бъбречна недостатъчност.
  • Тъй като риталовата киселина има слаба или никаква фармакодинамична активност, това играе второстепенна роля терапевтично.
  • Могат да бъдат открити само малки количества хидроксилирани метаболити (например хидроксиметилфенидат и хидроксириталова киселина). Изглежда, че терапевтичната активност е ограничена главно до метилфенидат.
  • Метилфенидат се елиминира от плазмата със среден полуживот 2 часа
  • След перорално приложение 78-97% от дозата се екскретира с урината и 1 до 3% с фекалиите като метаболити в рамките на 48 до 96 часа.
  • Не изглежда да има никакви разлики във фармакокинетиката между деца и здрави възрастни субекти.

дозировка

Винаги трябва да се спазват различните области на приложение и дозирани форми на различните готови лекарствени продукти, съдържащи метилфенидат.
Терапията трябва да се извършва под наблюдението на поведенчески специалист. В началото на лечението е необходимо внимателно индивидуално титриране на дозата, като се започне с възможно най-ниската доза, за да се постигне задоволителен контрол на симптомите.

Лечение на ADHD при деца и юноши (6 и повече години)

Лечение на ADHD при възрастни

Продължаване на терапията

Първоначално лечението може да продължи в същата дневна доза (mg/ден), ако възрастните явно са се възползвали от лечение в детска или юношеска възраст. Трябва редовно да се проверява дали е необходима корекция на дозата в зависимост от ефективността и поносимостта.

Ново наемане на възрастни

Препоръчителната начална доза е 10 mg дневно. Ако е необходимо, в зависимост от ефективността и поносимостта, дневната доза може да се увеличава седмично на стъпки от 10 mg дневно. Общата дневна доза трябва да бъде разделена на две дози, сутрин и обяд. Дневната доза се основава на телесното тегло на пациента, като максималната дневна доза не надвишава 1 mg/kg телесно тегло. Независимо от това, не трябва да се надвишава максимална дневна доза от 80 mg метилфенидат хидрохлорид при възрастни.

Редовна оценка на лечението на ADHD

Терапията трябва да се прекратява редовно, за да се оцени състоянието на пациента и може да се поддържа подобрение. Лечението може да бъде възобновено, ако симптомите се влошат. Лечението с наркотици трябва и не трябва да бъде неограничено. По правило терапията се прекратява при деца с ADHD по време на или след пубертета.

Намаляване на дозата и прекъсване на приема на лекарства

Ако симптомите не се подобрят след подходяща корекция на дозата за период от един месец, лечението трябва да бъде прекратено. Дозата трябва да се намали или лекарството да се оттегли, ако се появи парадоксално влошаване на симптомите или други сериозни странични ефекти.

Деца под 6-годишна възраст и по-възрастни пациенти

Метилфенидат не трябва да се използва при деца под 6-годишна възраст и при възрастни хора, тъй като безопасността и ефективността на метилфенидат не са установени при тези възрастови групи.

Бъбречна и чернодробна дисфункция

Метилфенидат не е проучван при пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция, поради което при тези пациенти трябва да се внимава.

Нарколепсия при деца и юноши (6 и повече години)

Лечението трябва да започне с 5 mg веднъж или два пъти дневно (напр. Сутрин и обед) с краткодействащ или бързо освобождаващ се метилфенидат. Ако е необходимо, дневната доза може да се увеличи с 5-10 mg на интервали от седмица. Трябва да се спазва максималната дневна доза от 60 mg. Общата дневна доза трябва да бъде разделена на 2 - 3 индивидуални дози. Проверете предварително кой от наличните готови лекарствени продукти, съдържащи метилфенидат, е одобрен за лечение на нарколепсия при деца.

Лечение на възрастни с нарколепсия

Средната дневна доза е 20-30 mg и трябва да бъде разделена на 2-3 индивидуални дози. Някои пациенти се нуждаят от дневни дози от 40–60 mg, докато други реагират на дози от 10–15 mg на ден. Трябва да се спазва максималната дневна доза от 80 mg. Ако ефикасността е недостатъчна, метилфенидатът трябва да се прекрати и да се обмисли преминаване към друго лекарство. Проверете предварително кой от наличните готови лекарствени продукти, съдържащи метилфенидат, е одобрен за лечение на нарколепсия при възрастни.

Странични ефекти

Много честите (≥ 1/10) нежелани реакции включват:

  • Загуба на апетит
  • Безсъние, нервност
  • Липса на концентрация и чувствителност към шум (при възрастни с нарколепсия)
  • главоболие
  • Гадене, сухота в устата
  • пот