Метастази от тумори - Здравна индустрия BW
Основна навигация
Когато в тялото се образуват метастази, ракът обикновено не може да бъде излекуван. Метастазите често са устойчиви на лекарства, с които първичният тумор може да бъде успешно лекуван. Понастоящем са известни основните характеристики на сложния процес на метастази, дори ако много от детайлите все още не са добре разбрани и се провеждат интензивни изследвания на новите терапевтични концепции, за да може ефективно да се бори с метастазите.
От над 220 000 смъртни случая от рак в Германия (и 9,6 милиона в света), 90 процента са причинени от метастази, дъщерни тумори, които са се образували от клетки на първичен тумор в други части на тялото. Различните форми на рак се различават значително в техния метастатичен потенциал, което също се отразява статистически в сравнението на случаите и смъртните случаи (виж таблицата): Ако броят на свързаните с рака смъртни случаи е почти толкова висок, колкото този на новия рак, той е особено злокачествен, което води до метастази склонни тумори. Метастазите често се появяват дълго след като първичният тумор е елиминиран с ефективна терапия. Друга причина, поради която те са толкова трудни за лечение, е, че те често са много различни от раковите клетки на техния оригинален тумор - например чрез резистентност към химиотерапевтични агенти, които са успешни при първичния тумор. Въпреки огромното си медицинско значение, изключително сложният процес на метастази все още не е разбран подробно, но основните характеристики са изяснени чрез изследвания през последното десетилетие.
Многоетапният процес на метастази
Докато по-рано се предполагаше, че само големи, силно напреднали първични тумори са склонни да метастазират, сега знаем, че раковите клетки могат да се отделят от малки, диагностично трудно откриваеми тумори. В първата стъпка, локалната инвазия, туморните клетки проникват в околната съединителна тъкан - поотделно или в малки клетъчни клъстери - през бариерите, ограничаващи първичния тумор (например епител с базална ламина). Във втората стъпка, интравазацията, те проникват през клетъчния слой на съдовата стена (ендотела) в кръвен или лимфен съд. В някои случаи, като рак на яйчниците, има и директни метастази в телесната кухина. Лимфогенното разпространение (чрез лимфен съд) води предимно до метастази в близките лимфни възли, докато отдалечените метастази възникват от клетки, които се разпространяват хематогенно (чрез кръвообращението).
С последното ще се занимаем само по-нататък. Туморни клетки (CTCs), циркулиращи в кръвта, са открити при метастатичен рак на гърдата и белия дроб, както и рак на простатата и дебелото черво, наред с други неща. Не е установена обаче корелация между количеството CTC и степента на метастази. Само много малка част от CTC са в състояние да образуват метастази - според Майкъл Бауман, главен изпълнителен директор на Германския център за изследване на рака (DKFZ), само около една на 10 000 клетки. Това също е в съответствие с доказателствата, че CTCs в кръвта на пациенти с напреднал рак на гърдата съдържат малка клетъчна популация (така наречените „клетки, иницииращи метастази“; MIC), които имат свойства на стволови клетки и са много по-подходящи за образуването на метастази от останалите CTC. Изследователите на стволови клетки от Хайделберг, работещи с Андреас Тръмп, са успели да покажат на животински модели, че такива MIC всъщност могат да предизвикат метастази в костта.
Смята се, че по-голямата част от циркулиращите в кръвта туморни клетки се елиминират от собствените имунни клетки на тялото, които патрулират в кръвния поток, но някои туморни клетки могат да се скрият от тях, като прикрепят тромбоцитите към повърхността си. Понякога те образуват и малки клетъчни агрегати, обвити в кръвни тромбоцити, които са по-добре защитени срещу имунна атака. Много циркулиращи в кръвта ракови клетки също се забиват в белите дробове като сито или - в случай на кръв от стомашно-чревния тракт - в черния дроб. Въпреки това, някои туморни клетки или малки клъстери от туморни клетки успяват да се разпространят през тези органи с кръвния поток в тялото. В следващата стъпка, екстравазация, те могат да проникнат през ендотела на кръвоносните капиляри в околната тъкан. Онкологът и съдов експерт от Хайделберг Андреас Фишер демонстрира, че има активно взаимодействие между раковата клетка и ендотелните клетки, например чрез образуването на специфични докинг протеини. В експерименти с животни вече е възможно да се блокира този процес с антитела - много обещаващ подход за лечение на метастатични ракови заболявания.
Прецизна онкология
Клетките, почиващи в своята ниша, обикновено са устойчиви на химиотерапия или лъчетерапия, които могат да атакуват активни, разделящи ракови клетки и обикновено успешно потискат първичния тумор. Стратегията за борба с метастатичните тумори, която е приложена само на първите етапи, например в случай на рак на кръвта, има за цел да събуди тези спящи туморни клетки, така че те да се разделят и да станат уязвими за химиотерапия с цитостатични лекарства.
Трябва да бъдат изпълнени различни условия, за да могат туморните клетки в прицелния орган да прераснат в дъщерни тумори. Това включва растежни фактори, освободени от клетките, които водят до образуването на нови съдове (нео-ангиогенеза), тъй като от диаметър около един милиметър всеки тумор зависи от снабдяването от кръвоносните или лимфните съдове. Инхибиторите на ангиогенезата, с които образуването на кръвоносни съдове може да бъде потиснато и туморът може да бъде „гладен“, следователно отдавна са част от репертоара на раковата медицина.
Разработването на този нов клас активни съставки, за които Джеймс П. Алисън и Тасуку Хонджо получиха Нобелова награда за медицина през 2018 г., е блестящ пример за това как основните онкологични изследвания могат да подобрят терапията дори при напреднали метастатични тумори. Майкъл Бауман подчерта тези успехи при откриването на 1-ви германски конгрес за изследване на рака, който се проведе в Хайделберг през февруари 2019 г. като начало на „Националното десетилетие срещу рака“. Бауман, който е и съпредседател на стратегическата група за това Национално десетилетие, противоречи на изявленията на федералния министър на здравеопазването (по-късно релативизирани) пред „Rheinische Post“, че „бихме могли да победим рака за десет до 20 години“. По-скоро можем да очакваме увеличение на новите случаи на рак с 20 процента само до 2030 г. Следователно превенцията на рака и ранното откриване на тумори с цел пълно унищожаване на тумора преди метастази, в съответствие с мотото „Спиране на метастази в техния източник“, са още по-важни ще.