Метаболомика, хранителен метаболом и когнитивен спад при възрастните хора - sciencedirect
Клинично хранене и метаболизъм
Добавете към Мендели
Дисциплиниран
Въведение и цел на изследването
Когнитивното стареене и свързаните с него заболявания, като деменция, представляват голяма обществена тежест, за която първичната превенция е предпочитан начин. Сред рисковите фактори, които трябва да бъдат насочени към превенцията, обещава храненето, стълб на съдовото и метаболитно здраве. Докато храната осигурява приблизително 30 000 съединения (и почти 100 000 производни метаболити), много малко биоактивни вещества са изследвани в когнитивното стареене. Анализът на метаболома, особено този, свързан с храната, може да идентифицира нови превантивни цели. Нашата цел беше да изследваме чрез нецелеви метаболомичен подход (агностично профилиране на всички количествено измерими метаболити в биофлуид) ранен метаболитен подпис на когнитивния спад при възрастните хора - със специален интерес към метаболитите, получени от храната.
материали и методи
Изградихме контролен случай, вложен в кохортата от 3 града, Бордо (целеви размер ∼ 400 участници), сред 1293 участници (≥ 65 години), които не са били с деменция и са приели кръвна проба при включване през 1999–2000 г. и са проследени на когнитивно до 12 години. Ние имаме:
- изчислява индивидуалните наклони на когнитивния спад чрез прилагане на смесен линеен модел към повтарящи се измервания на съставна оценка, включително 5 когнитивни теста;
- идентифицира 220-те субекта с най-важните наклони (случаи);
- успешно съпостави 209 от тях с 209 контроли с по-стабилно познание (наклон> среден наклон) и със същата възраст, пол и ниво на образование.
Нецелевият метаболомичен анализ беше извършен чрез масспектрометрия (301 йона след предварителна обработка на данните). Метаболитният профил, най-свързан с когнитивния спад, беше идентифициран чрез LASSO регресия за сдвоени данни (коригирани за фактори на сдвояване, ИТМ, брой редовно консумирани лекарства и когнитивно ниво на изходно ниво), комбиниран с повторно вземане на проби.
Резултати и статистически анализ
Идентифицирахме около 20 метаболита, свързани с когнитивния спад; добавени към модел на стандартни клинични фактори, тези метаболити подобряват различителния капацитет на кръстосано валидирана AUC от 62% (95% CI: 56-67%) на 75% (95% CI: 70-80%). Сравнението на метаболитите със съществуващите бази данни и/или стандарти позволи официалната или вероятната идентификация на:
- три биомаркера на кафе, по-специално атрактилигенин глюкуронид, свързан с по-малък спад;
- биомаркер от портокалов сок, пролин бетаин, свързан с по-голям спад;
- възможен маркер на шоколад, цикло (пролил-валил), свързан с по-малък спад.
В допълнение, подписът включва няколко ендогенни метаболити.
Заключение
Идентифицирахме метаболити, свързани рано с когнитивния спад, включително няколко маркера на хранителния метаболом. Тези резултати трябва да бъдат валидирани във външна популация. Въпреки това те предлагат интересни възможности за създаване на нови превантивни формулировки на когнитивния спад.