Метаболитно лечение на стабилно физическо натоварване ангина проучване TRUE (trimetazidine MR unizue e
МЕТАБОЛИЧНО ЛЕЧЕНИЕ НА УСИЛИЕ СТАБИЛНА АНГИНА
ИСТИНСКО ИЗСЛЕДВАНЕ (TRIMETAZIDINE MR УНИКАЛНА ЕФЕКТИВНОСТ В СТАБИЛНА АНГИНА)
Проф. Д-р Йон И. Брукнер (за изследователи от проучването TRUE)
ВЪВЕДЕНИЕ
МАТЕРИАЛ И МЕТОД
Протокол за изследване
Това проучване е отворено, многоцентрово проучване. Изследователите бяха избрани на случаен принцип 30 кардиолози от различни географски региони, за да осигурят най-точното представяне на популацията с лекувана хронична амбулаторна ангина. Всеки изследовател включва до 22 пациенти, представени последователно на консултацията (спонтанно или планирано) и които отговарят на критериите за включване и изключване. Тези критерии са представени в таблица 1.
Таблица 1. Критерии за включване и изключване в/от проучването.
| Критерии за включване | Критерии за изключване |
| възраст над 18 години | -предишно лечение с триметазидин |
| упражнявайте ангина, диагностицирана най-малко 3 месеца | нестабилна ангина през последния месец |
| стабилна ангина при лечение с едно или повече лекарства | бременност |
| минимум 3 ангинални атаки на седмица | наличието на друго хронично състояние, което би ограничило периода на проследяване |
| писмено съгласие за участие в проучването |
Всички пациенти са подписали информирано съгласие за участие в проучването по време на включването.
Пациентите, включени в проучването, са проследени в продължение на 60 дни с 3 медицински посещения: първоначално, 30 и 60 дни.
При първото (начално) посещение пациентите бяха информирани за проучването и подписаха съгласието си за участие. Те преминаха пълен клиничен преглед, попълниха въпросник за качество на живот, получиха дневник на пристъпите на стенокардия и употребата на нитроглицерин (получиха инструкции как да го допълват) и получиха лекарство за изследване (Preductal MR 2 таблетки)./ден).
При последващи посещения (30 и 60 дни) се изчислява средният седмичен брой пристъпи на ангина и средната седмична консумация на нитроглицерин (според списанието), качеството на живот се оценява с помощта на същия въпросник и се отбелязват всякакви промени в терапията.
Въпросникът за ангина в Сиатъл оценява 5 параметъра:
1. Физическо ограничение. 9 въпроса
2. Стабилност на ангина (поява при определена степен на натоварване). 1 въпрос
3. Честота на пристъпите на ангина. 2 въпроса
4. Удовлетвореност от лечението. 4 въпроса
5. Възприемане на болестта. 3 въпроса.
Всеки отговор се оценява от 1 (най-лош) до 6 (най-добър) и отговорите се добавят и нормализират като процент, в съответствие с конкретни формули.
Статистически методи
Цели на изследването
Основните крайни точки на проучването са намаляване на средния седмичен брой ангинални пристъпи и консумация на нитроглицерин (с 25%) и значително повишаване на качеството на живот.
Вторичните цели бяха да се оцени безопасността и приемливостта на лечението.
Проучване на популацията
В проучването са включени 384 пациенти, от които само 336 са попълнили въпросника за качество на живот при включване, 378 са били оценени след 30 дни и 373 след 60 дни, само 319 са попълнили въпросника в края на проучването (Фигура 1).
384 пациенти, включени в проучването (оценени от кардиолог)
336 (87,5% попълват въпросника)
378 оценени за 30 дни (98,45%)
373 оценени за 60 дни (97,13%)
319 (83%) попълват въпросника
Характеристиките на пациентите, включени в проучването по време на включването, са представени в таблица 2.
| Възраст | 60 ± 10 години |
| Секс (не,%) | 164 (42,7) |
| Мъжки пол | 220 (57,3) |
| Женски пол | 80,2 ± 14,4 кг |
| Тегло | 167,4 ± 8,4 cm |
| Височина | 75 ± 9,7 удара/минута |
| Сърдечен ритъм | |
| Кръвно налягане | 143 ± 2,4 mm Hg |
| систоличен | 82 ± 1,8 mm Hg |
| диастола | 311 (81%) |
| Хипертония (не,%) | 60 (15,6%) |
| Захарен диабет (не,%) | 48 (12,5%) |
| Пушачи (не,%) | 46 (12%) |
| Потребители на алкохол (не,%) | 35 (9,1%) |
| Периферна артериопатия (бр.,%) | 24 (6,3%) |
| Мозъчно-съдова болест (не,%) |
С изключение на включването на по-голям процент жени, разпределението на рисковите фактори и общите характеристики съответстват на тези в настоящата медицинска практика. Специално трябва да се отбележи високото разпространение на хипертонията (81,0%) и особено недостатъчното ниво на терапевтичен контрол, отразено в общата средна стойност на кръвното налягане, но особено във факта (Фигура 2), че 232 от пациентите (60,4%) са имали равно систолично кръвно налягане. или над 140 mm Hg и 136 (35,4%) върху равни диастолични или над 90 mmHg.
Фигура 2. Хистограма на стойностите на стреса при набиране
Значителен брой пациенти са имали анамнеза за атеросклеротично, коронарно, мозъчно или периферно съдово заболяване и 27 (7%) са били подложени на реваскуларизационни процедури: 23 ангиопластика и 4 аортокоронарни байпас (Таблица 3).
Таблица 3. Съдова анамнеза на субекти при включване
| Нестабилна стенокардия | 17,7% |
| Инфаркт на миокарда | 13,8% |
| AVC | 4,2% |
| AIT | 5,2% |
| Периферни съдови заболявания | 9,1% |
| ЗА ТОВА | 6,0% |
| CABG | 1,0% |
Ангина пекторис присъства средно 24 месеца (със стандартно отклонение от 31 месеца) със средно 7 пристъпа седмично (SD 5.8), попадайки в канадски класове 2 и 3 в 98,5% от случаите (Таблица 4).
| Продължителност на ангина | 24 ± 5,8 месеца |
| Клас на ангина | |
| Клас 1 | 4 пациенти (1,1%) |
| Клас 2 | 293 пациенти (76,3%) |
| Клас 3 | 87 пациенти (22,6%) |
Базовото лечение включва β-блокери (88,3%), антагонисти на калциевите канали (24,5%), нитрати (49,2%), към които са добавени инхибитори на конверсионния ензим (69%), ангиотензинови рецепторни блокери сартани - 8,6%), статини (45,6%), фибрати (4,7%), антитромбоцитни средства (71,4%) и перорални антикоагуланти (7,6%). (Фигура 3)
Фигура 3. Лекарство за включване в изследването
Основната цел на проучването е да намали седмичния брой пристъпи на стенокардия, консумацията на нитроглицерин и да повиши качеството на живот.
Що се отнася до броя на пристъпите на ангина, той намалява от първата седмица, намаляването остава продължително, като че ли се стабилизира след около 8 седмици. Отбелязваме очевидно увеличение през втората седмица, обяснено със статистическа особеност - записът на броя на достъпите е направен през календарните седмици, а през първата седмица са включени повече пациенти през седмицата, така че оценката е направена при по-малко от 7 дни и следователно са събрали по-малко пристъпи на ангина; друго обяснение би било възможно чрез увеличаване на усилията, положени от пациентите след симптоматично облекчение. (Фигура 4).
Фигура 4. Еволюция на пристъпите на ангина
Консумацията на нитроглицерин показва подобна еволюция (Фигура 5). И в двата случая намаленията са значителни в сравнение със ситуациите за набиране на персонал и съответно от седмици 5 и 4 и в сравнение с намалението през първата седмица от лечението.
Фигура 5. Еволюция на консумацията на нитроглицерин
След двумесечно лечение може да се види, че различните показатели за качество на живот са се подобрили, всички в значителни пропорции (Фигури 6 и 7).
Фигура 6. Еволюция на качеството на живот
Фигура 7. Изпълнение на основната цел
По отношение на класификацията на ангината в канадските класове на тежест, има подобрение спрямо клас 1 от под 5% до включване на над 40% и намаляване на тези в клас 3 от 25% на под 5% (Фигура 8)
Фигура 8. Еволюция на тежестта на ангината
Трябва да се отбележи значително подобрение на сърдечно-съдовите параметри (кръвно налягане и сърдечна честота) (Фигура 9).
Фигура 9. Еволюция на сърдечно-съдовите параметри
По отношение на спазването на лечението беше много добро (над 99%) и нежеланите реакции бяха напълно незначителни. (Таблица 5).
Таблица 5. Съответствие и неблагоприятни ефекти в проучването TRUE
| Съответствие на 2 месеца | 99,8% |
| Неблагоприятни ефекти | |
| На 1 месец | 1 пациент с гадене, повръщане и коремна болка |
| 1 пациент със световъртеж | |
| На 2 месеца | 1 пациент със световъртеж |
| Тежки нежелани реакции | 0 |
Несъмнено е очевидно, че основната цел на проучването TRUE е постигната, доказвайки, че Trimetazidine MR (Preductal MR) води до значително намаляване на честотата на пристъпите на ангина, с намалена консумация на нитроглицерин и подобрено качество на живот. Това е от гледна точка на безопасно лечение, практически без странични ефекти и забележително съответствие.
Трябва да се обсъдят обаче няколко въпроса.
Изследването включва повече жени, отколкото мъже, което не отговаря напълно на разпределението на исхемичната болест на сърцето сред населението. Включени са обаче само хора с потвърдена ангина и разпространението на личната история на атеросклеротичните съдови потвърждава реалността на ангината. Въпреки че може да се предположи, че случаите на ангина с пропусклива епикардна коронация са включени в групата на жените, терапевтичната полза остава сигурна.
Анализът на ефективността на лечението, разбити по пол (Фигура 10), показва подобно развитие както при мъжете, така и при жените, на седмичната честота на пристъпите на ангина. Това минимизира възможната намеса на тази особеност на груповия подбор (преобладаване на жените) върху реалността на резултата и при двата пола.
Лечението на хронична ангина пекторис, последвано от пациентите, включени в нашето проучване, не се различава като класове лекарства от тези, представени в големи проучвания или препоръчани в насоките за лечение (8,12), и процентът им на употреба е сходен с този на ниво на общото население на Румъния (14) .
Фигура 10. Еволюция на пристъпите на ангина по пол
Друго наблюдение, което трябва да се направи е, че въпреки че хипертонията е рисков фактор и съпътстваща болест при повечето пациенти, включени в проучването, степента на контрол на кръвното налягане не е задоволителна. Това е при условие, че пациентите са получили правилното лекарство, в съответствие с препоръките, съдържащи се в настоящите насоки. Приложението на триметазидин води до корекция на хипертоничния хемодинамичен профил при условия на намален прием на нитрати. Това може да се обясни с възможната корекция на излишък от симпатикова активация чрез подобряване на сърдечната дейност и/или намаляване на исхемичното натоварване. Последните проучвания (11) показват благоприятен ефект от хроничното приложение на триметазидин при сърдечна недостатъчност, със значително намаляване на смъртността, което прави горното обяснение правдоподобно.
Лечението с триметазидин с удължено освобождаване (Preductal MR) е много полезно при лечението на хронична ангина пекторис, което води до намалена честота на пристъпите на стенокардия, намалена консумация на нитроглицерин, повишен капацитет за упражнения и подобрено качество на живот. Лечението се понася добре и гарантира добро съответствие.
следователи
Проф. Д-р Йон Брукнер, д-р Виорел Станчиу, доц. Д-р Лучан Петреску, асистент Унив.д-р. Петру Мариус Туркан, д-р Родика Михалаче, ръководител на работата. Д-р Флорин Магиар, д-р Роми Филип Болохан, д-р Дан Резван Руйканеску, д-р Михай Аксеной, д-р Мирча Загреану, д-р Джордж Кроитору, д-р Моника Магерушан, д-р Марсела Рау, д-р Вивиана Иван, д-р Михаела Chiriac, д-р Luminiţa Şerban, проф. Д-р Дан Доминик Йонеску, д-р Roxana Lepădatu, д-р Paul Ionescu, д-р Alina Giuca, д-р Константин Милитару, д-р Greta Velican, д-р Georgeta Ittu, д-р Iuliana Apostol, д-р Флорин Миту, д-р Богдан Минеску, д-р Адриан Гаврила, д-р Белгин Салим, д-р Луминита Матей, д-р Диана Тинт, д-р Ирина Елена Антохи.