Метаболитни последици от синдрома на поликистозните яйчници - списание Galenus

метаболитни

Университетски асистент, Катедра по биохимия,

Фармацевтичен факултет, UMF "Карол Давила" Букурещ

Синдромът на поликистозните яйчници е ендокринно разстройство със сложна етиология и важни кардиометаболитни последици, включително инсулинова резистентност, дислипидемия, диабет, затлъстяване. Терапията включва подход, адаптиран към всеки пациент, в зависимост от собствените му метаболитни прояви. Той се фокусира върху адаптирането на начина на живот и, когато е необходимо, могат да бъдат препоръчани комбинации от естропрогестини, антиандрогени, чувствителни към инсулин лекарства, лекарства за понижаване на липидите или хранителни добавки (витамин D, инозитол, липоева киселина, селен).

Ключови думи: синдром на поликистозните яйчници, инсулинова резистентност, ендокринно разстройство

Синдромът на поликистозните яйчници е ендокринно заболяване със сложна етиология и важни кардиометаболитни последици, включително инсулинова резистентност, дислипидемия, диабет, затлъстяване. Терапията изисква личен подход за всеки пациент, като се има предвид техния метаболитен профил. На първо място се променя промяната на начина на живот и при необходимост могат да се предписват орални контрацептиви, антиантрогени, сенсибилизиращи инсулина лекарства, статини или хранителни добавки (витамин D, инозитол, липоева киселина, селен).

Ключови думи: синдром на поликистозните яйчници, инсулинова резистентност, ендокринно разстройство

Въведение

Синдромът на поликистозните яйчници (PCOS) е ендокринно заболяване с високо разпространение, характеризиращо се с олигоменорея, хиперандрогения, акне и хирзутизъм, често придружено от безплодие и метаболитни дисбаланси, причинено от генетични, ендокринни или фактори на околната среда [1,2,3]. Въпреки че проявите в гинекологичната сфера са основата за диагностициране на патологията, СПКЯ се признава като метаболитно заболяване [1,2].

Пациентите, диагностицирани с този синдром, имат предразположение към развитие на метаболитни дисбаланси, включително инсулинова резистентност, диабет тип 2, дислипидемия, атеросклероза, затлъстяване с хомеостаза на мастната тъкан и сърдечно-съдови усложнения на фона на хронично възпаление [1,4,4 6]. Освен това пациентите имат повишен риск от развитие на поведенчески и психологически разстройства (депресия, тревожност), хранителни или сексуални разстройства [3].

Диагностична

Тъй като има няколко определения за СПКЯ, установяването на "критериите от Ротердам" доведе до единна диагноза. Според тях положителна диагноза може да се постави, когато са налице два от следните признаци: олиго/ановулация, хиперандрогенизъм (клиничен - хирзутизъм или биохимичен - високи серумни нива на тестостерон) или ултразвуково подчертаване на поликистозни яйчници (най-малко 12 фоликула от 2- 9 mm във всеки яйчник и/или обем на яйчниците над 10 ml) [6,7,8].

При юноши и млади жени простото ултразвуково изследване на поликистозните яйчници не е достатъчно за поставяне на положителна диагноза, тъй като до 70% от тях могат да имат множество кисти на яйчниците, наличието на други симптоми и/или използването на биохимични определяния е необходимо за диагностициране правилно [7].

Синдромът на поликистозните яйчници може да бъде класифициран в зависимост от наличните симптоми на 4 вида:

  • тип А - хиперандрогения, ановулация и поликистозни яйчници;
  • тип В - хиперандрогения и ановулация;
  • тип С - хиперандрогения и поликистозни яйчници;
  • тип D - ановулация и поликистозни яйчници.

Най-висок процент метаболитни нарушения и техните усложнения има при пациенти с тип А [3,8].

Последици от СПКЯ

Захарен диабет тип 2 (DZT2)

Инсулиновата резистентност е налична при до 80% от пациентите, която се увеличава с наднормено тегло, предизвиквайки по-нататъшно увреждане на ендокринните и кардиометаболитните функции [2,3]. Съществува повишен риск от развитие на DZT2 независимо от затлъстяването сред пациентите с СПКЯ, като този синдром е неизменен рисков фактор за развитието на диабет. Нещо повече, имаше бързо прогресиране до диабет след появата на хипергликемия, което значително увеличава риска от сърдечно-съдови усложнения, така че е необходимо редовно проследяване на кръвната захар, особено при високорискови групи (напр. Лична или фамилна анамнеза, пациенти, които не са от Кавказка). [3,6].

За пациенти с наднормено тегло (с индекс на телесна маса - ИТМ> 25 kg/m 2) или такива с нормално тегло, но с фамилна анамнеза за диабет тип 2 или личен гестационен диабет, се препоръчва да се направи тест за глюкозен толеранс през устата (TTGO), който трябва да определи кръвната Ви захар два часа след поглъщането на 75 грама глюкоза. Трябва да се повтаря ежегодно, ако глюкозата на гладно се промени (110 - 124,9 mg/dL) или когато глюкозният толеранс се промени (140-199,9 mg/dL, след TTGO) [3].

Простото проследяване на кръвната захар може да доведе до неадекватна диагноза на DZT2 при значителна част от пациентите с СПКЯ и по този начин се препоръчва и определянето на гликиран хемоглобин (HbA1C), като стойността от 6,5% се счита за граница. Най-добрият метод за оценка на въглехидратния метаболизъм обаче при тези пациенти остава TTGO [3].

В случай на бременни жени, диагностицирани със синдром на поликистозните яйчници преди бременността, е показано тестване за гестационен диабет, тъй като разпространението му е два пъти по-високо в сравнение с нормалната популация. Тестването се извършва през 24-28 седмици от бременността, чрез прилагане на TTGO [3].

Синдром на сънна апнея

Наличието на симптоми като хъркане, умора и сънливост през деня може да показва наличието на синдром на обструктивна сънна апнея, който има повишено разпространение при жени с СПКЯ. Изглежда тя е тясно свързана със серумните нива на андроген и инсулиновата резистентност. Освен това изглежда, че непрекъснатата терапия с положително кръвно налягане може да подобри инсулиновата чувствителност [3].

Сърдечно-съдови заболявания

Конвенционалните критерии, използвани за определяне на сърдечно-съдов риск, не са валидирани в популациите на СПКЯ. При оценката на сърдечно-съдовия риск трябва да се вземат предвид индексът на телесна маса, нивото на ежедневна физическа активност, тютюнопушенето и личната/фамилната анамнеза за кардиометаболитни нарушения. Те трябва да бъдат оценени индивидуално за всеки пациент, като се определя кардиометабиологичният профил (ИТМ, обиколка на талията, кръвно налягане, общ холестерол, LDL-холестерол, HDL-холестерол, триглицериди) при диагностицирането на СПКЯ и впоследствие се регистрира развитието на тези параметри [1,3].

Олигоменорея, налична при жени с СПКЯ, може да доведе до ендометриална хиперплазия и в дългосрочен план до повишена предразположеност към рак на ендометриума. Препоръчва се използването на хормонална терапия за предизвикване на менструация на всеки 3 или 4 месеца, за да се намали този риск. В противен случай е показано ултразвуково наблюдение на ендометриума, като дебелината под 7 mm се счита за нормална. Ендометриалната биопсия или хистеректопия е показана за ендометриална хиперплазия или наличие на ендометриален полип [3].

Лечение

Терапията на синдрома на поликистозните яйчници включва подход, адаптиран към всеки пациент, в зависимост от собствените му метаболитни прояви. На първо място, трябва да се има предвид промяна в начина на живот, придружена от намаляване на телесното тегло [2]. По отношение на лекарствената терапия на метаболитни дисбаланси при синдром на поликистозните яйчници, в литературата не се съдържат дългосрочни данни [1].

Контрол на теглото

Промените в начина на живот, диетата и упражненията са в челните редици на терапията на СПКЯ [1,2,7], въпреки че няма ясни доказателства, че този синдром причинява значително наддаване на тегло или затруднява загубата на телесно тегло [3]. Пациентите обаче трябва да бъдат съветвани относно ползите от предотвратяването на растежа на ИТМ след диагностициране и модификация на диетата, а подобна препоръка се препоръчва за пациенти с диабет тип 2 [3,9].

Диетата трябва да бъде с ниско съдържание на мазнини, особено наситена, богата на протеини и въглехидрати с нисък гликемичен индекс и трябва да се осигури достатъчен прием на фибри [1,9]. Повишеното съотношение протеин/въглехидрати води до по-ниско затлъстяване в сравнение с до голяма степен въглехидратни диети, подобрявайки ендокринния профил [1,2].

Общите препоръки за физическа активност предвиждат 90 минути упражнения с умерена интензивност на седмица [7]. Благоприятни ефекти върху липидния профил, инсулиновата резистентност и ендотелната функция също са наблюдавани при групи пациенти, които са спазвали само тренировъчна програма, без промяна в диетата, дори при липса на промяна в теглото [1,9].

Загуба на тегло от 5-10% може да предизвика регулиране на овулацията при пациенти с наднормено тегло и затлъстяване, като същевременно намалява риска от кардиометаболитни нарушения [1,2,3,7]. Намаляване на нивата на андроген също се наблюдава с отслабване на хирзутизма и подобрена инсулинова чувствителност [1]. Употребата на анорексигенни лекарства, като орлистат, може да бъде полезна за намаляване на хиперандрогенизма, но не променя инсулиновата резистентност или липидния профил [3].

Бариатричната хирургия може да бъде решение за пациенти, които не успяват да отслабнат, като променят диетата и упражненията си, или за тези с индекс на телесна маса над 35 kg/m 2. Интервенцията причинява значителна загуба на тегло, подобрявайки развитието на диабет, хипертония и дислипидемия, намалявайки сърдечно-съдовата смъртност и риска от рак. С всички предимства на бариатричната хирургия трябва да се имат предвид и рисковете от интервенцията: чревна непроходимост, следоперативни инфекции, езофагит и промени в нормалната диета, които настъпват след интервенцията [3].

Терапия с инсулинова резистентност

Инсулиновата резистентност е част от модела на усложнения на синдрома на поликистозните яйчници [2]. По този начин съществува потенциал за използване на чувствителни към инсулин лекарства като метформин или тиазолидиндиони, които не са одобрени за употреба при това състояние [3].

Известно е, че жените, страдащи от синдром на поликистозните яйчници, имат нарушение на метаболизма на инозитол, което участва в каскадата на инсулина. Употребата на инозитол (2 g/ден) с фолиева киселина (200-400 mcg/ден) води до повишена чувствителност към инсулин, намаляване на серумните нива на общия холестерол, LDL-холестерол и хомоцистеин (маркер на ендотелната дисфункция), заедно с подобряване на диастолното кръвно налягане. Инозитол, в допълнение към фолиевата киселина, може да се прилага заедно с монаколин К - естествено съединение с подобен ефект на статините или с липоева киселина - съединение с антиоксидантна, противовъзпалителна и инсулинова чувствителност [1,2,13].

Лечението на дефицит на витамин D (1000 IU/ден), често срещано при тези пациенти, придружено от прилагането на нощно масло (1000 mg/ден) в продължение на 12 седмици води до намаляване на серумните триглицериди и подобряване на антиоксидантната защита. serice [14]. Също така, приложението на селен (200 mcg/ден) в продължение на 8 седмици доведе до подобряване на метаболитния профил, с намаляване на инсулинемията и серумните триглицериди [12] и допълване на диетата с коензим Q10 (100 mg/ден) в продължение на 12 седмици. доведе до подобрена инсулинова чувствителност и липиден профил, понижаване на общия холестерол и LDL [5].