Метаболитни и репродуктивни аспекти на синдрома на поликистозните яйчници (СПКЯ)
Метаболитни и репродуктивни последици от синдрома на поликистозните яйчници (PCOS)
Обобщение
Синдромът на поликистозните яйчници е най-честото ендокринно разстройство при жени в репродуктивна възраст. Симптомите включват метаболитни, гинекологични и козметични аспекти. Генетичните фактори имат огромен принос за проявата на болестта. Мъжките роднини на пациенти със СПКЯ имат подобни симптоми. Факторите на начина на живот играят централна роля и оказват значително влияние върху клиничния вид на синдрома. Следващата статия има за цел да предостави преглед на епидемиологията, метаболитните и гинекологичните аспекти, пола и генетичните фактори, както и лечението на СПКЯ.
Обобщение
Синдромът на поликистозните яйчници представлява най-често срещаното ендокринно заболяване на жените в репродуктивна възраст. Симптомите включват метаболитни, гинекологични и козметични характеристики. Изглежда, че генетичните фактори допринасят за заболяването, засягайки не само жените, но и мъжете роднини на пациенти със сходни симптоми. Освен това факторите на начина на живот играят централна роля, оказвайки влияние върху клиничния външен вид на СПКЯ. След това представяме преглед на синдрома, неговата епидемиология, метаболитни и гинекологични аспекти, пол и генетични фактори и неговата терапия.
Епидемиология и класификация
Синдромът на поликистозните яйчници (СПКЯ) е най-често срещаното ендокринно разстройство при жени в репродуктивна възраст. В зависимост от класификацията са засегнати между 6 и 19,9% от всички жени [1, 2]. Хипократ (460 - 377 г. пр. Н. Е.) Описва подобна клинична картина [3]. Типичните клинични симптоми включват хирзутизъм, олиго- или аменорея, акне, алопеция и безплодие. В същото време почти две трети имат метаболитно разстройство (под формата на инсулинова резистентност и компенсаторна хиперинсулинемия), което значително увеличава риска от захарен диабет и сърдечно-съдови заболявания [4].
В зависимост от класификацията за потвърждаване на диагнозата се използват различни съзвездия на олиго- или ановулация, клинична или биохимична хиперандрогенемия и поликистозни яйчници в ултразвука (табл. 1). Все по-голямо значение се придава на хиперандрогенемията [5–7].
Метаболитни аспекти
Потвърдена е връзка на болестта със затлъстяването и метаболитните нарушения [8]. До 40% от пациентите с PCOS на възраст между 30-40 години показват нарушен глюкозен толеранс или диабет тип 2 [9, 10]. При пациенти със затлъстяване на СПКЯ изразената инсулинова резистентност може да се определи дори до 95% [11]. Синдромът на поликистозните яйчници изглежда е независим рисков фактор, тъй като високата степен на нарушения на метаболизма на глюкозата не може да се обясни с повишеното разпространение на наднорменото тегло и затлъстяването само [12]. Като цяло пациентите с СПКЯ показват петкратно повишен риск от развитие на диабет в рамките на 8-годишен период на наблюдение [13]. В допълнение, пациентите с PCOS имат двукратно повишен риск от развитие на „метаболитен синдром“ и дислипидемия [14, 15]. Освен това е показана повишена честота на коронарни съдови калцификации [16].
Акушерски и гинекологични аспекти
Предполага се, че патогенезата на СПКЯ е причинена от яйчникова хиперандрогенемия и хиперинсулинемия, причинени от инсулинова резистентност, които заедно с паракринните сигнали в яйчника водят до инхибиране на растежа на фоликулите [17]. Дори пациентите със СПКЯ, които съобщават за редовен цикъл, не овулират при 40% [18], поради което пациентите със СПКЯ често се нуждаят от асистирана репродукция, за да постигнат бременност. Въпреки това, яйчните клетки, получени от пациенти със СПКЯ, често са с лошо качество; евентуално мейозата не е завършена [19], като по-специално хиперандрогенемията изглежда има отрицателен ефект [20].
Пациентите с СПКЯ страдат от повече аборти [21]; Повишени усложнения при бременност като гестационен диабет, прееклампсия и преждевременни раждания са наблюдавани и при бременни пациенти с PCOS [22]. По-специално гестационният диабет - причинен от предварително концептуална съществуваща инсулинова резистентност, която се влошава по време на бременност - впоследствие може да доведе до сериозни акушерски усложнения, които обаче могат да бъдат предотвратени с орален тест за толерантност към глюкоза (oGTT) и по този начин ранна диагностика чрез подходяща терапия [23 ]. Поради този повишен риск при пациенти със СПКЯ изглежда скрининг в ранна бременност с използване на кръвна захар на гладно, HbA1c и вероятно ранен oGTT (ако метаболизмът на глюкозата не е изяснен преди зачеването) [24].
С напреднала възраст се образуват по-малко андрогени поради намаляване на яйчниковия резерв и циклите стават по-редовни и симптомите на хиперандрогенемия намаляват [25, 26]. В същото време повишената инсулинова резистентност и нарастващият ИТМ играят все по-голяма роля с увеличаването на възрастта [27].
Пациентите с СПКЯ имат повишен риск от развитие на рак на ендометриума; обсъжда се и повишен риск от рак на гърдата и яйчниците [28].
Пол и генетични фактори
Няколко проучвания са наблюдавали фамилно натрупване на СПКЯ.
20–40% от роднините от първа степен на жените на пациенти със СПКЯ също страдат от болестта [29]. Мъжките роднини на пациенти със СПКЯ също показват повишени нива на DHEAS и по-висок метаболитен риск [30–32]. Освен това метаболитните нарушения се появяват по-рано при потомството на пациенти с PCOS при мъже [33]. От друга страна, при бащите на пациенти със СПКЯ е установена повишена честота на сърдечно-съдови заболявания [34].
терапия
Лечението на симптомите на СПКЯ обикновено включва естроген-прогестероново хапче и при тежки форми на хиперандрогенемия андрогенна блокада (ципротерон ацетат, спиронолактон, финастерид). В същото време козметичните методи за лечение като механична лазерна епилация и избелване могат да постигнат добри резултати. Промените в начина на живот, включително упражнения и загуба на тегло, играят ключова роля обаче [35]. Като цяло се наблюдават много различни форми на СПКЯ в зависимост от начина на живот. Засегнатите жени в САЩ показват по-изразени симптоми от жените в Европа [36]. Трябва да се обмисли терапия с метформин, особено при жени с наднормено тегло с нарушен глюкозен толеранс [37]. Това увеличава периферната чувствителност към инсулин и по този начин предотвратява хроничната хиперинсулинемия [38]. В резултат на това отслабването настъпва по-бързо и много жени имат редовен менструален цикъл, който започва отново [37].
Ако искате да имате деца, терапията с метформин може да доведе до увеличаване на честотата на бременност в дългосрочен план, но ако спешно искате да имате деца, кломифенът и летрозолът са първият избор [38–40].
литература
March WA, Moore VM, Willson KJ, et al. Преобладаването на синдрома на поликистозните яйчници в общностна проба, оценена при контрастни диагностични критерии. Human Reprod. 2010; 25: 544-51.
Yildiz BO, Bozdag G, Yapici Z, et al. Разпространение, фенотип и кардиометаболитен риск от синдром на поликистозните яйчници при различни диагностични критерии. Hum Reprod. 2012; 27: 3067-73.
Azziz R, Dumesic DA, Goodarzi MO. Синдром на поликистозните яйчници: древно разстройство? Фертил стерилен. 2011; 95: 1544-8.
Goodarzi MO, Dumesic DA, Chazenbalk G, et al. Синдром на поликистозните яйчници: етиология, патогенеза и диагностика. Nat Rev Endocrinol. 2011; 7: 219-31.
Ротердам EA-SPcwg. Ревизиран консенсус от 2003 г. относно диагностичните критерии и дългосрочните рискове за здравето, свързани със синдрома на поликистозните яйчници (СПКЯ). Hum Reprod. 2004; 19: 41-7.
Azziz R, Carmina E, Dewailly D, et al. Изложение на позициите: критерии за определяне на синдрома на поликистозните яйчници като преобладаващо хиперандрогенен синдром: насока на Androgen Excess Society. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4237-45.
Okoroh EM, Hooper WC, Atrash HK, et al. Разпространение на синдрома на поликистозните яйчници сред частно осигурените, САЩ, 2003-2008. В J Obstet Gynecol. 2012; 207: 299 e1–7.
Уилсън JF. В клиниката. Синдромът на поликистозните яйчници. Ann Intern Med.2011; 154: ITC-2 - ITC-15. (тест ITC2–6).
Norman RJ, Masters L, Milner CR, et al. Относителен риск от превръщане от нормогликемия в нарушен глюкозен толеранс или неинсулинозависим захарен диабет при синдром на поликистозните яйчници. Hum Reprod. 2001; 16: 1995-8.
Moran LJ, Misso ML, Wild RA, et al. Нарушен глюкозен толеранс, диабет тип 2 и метаболитен синдром при синдром на поликистозните яйчници: систематичен преглед и мета-анализ. Актуализация на Hum Reprod. 2010; 16: 347-63.
Carmina E, Lobo RA. Използване на кръв на гладно за оценка на разпространението на инсулинова резистентност при жени със синдром на поликистозните яйчници. Фертил стерилен. 2004; 82: 661-5.
DeUgarte CM, Bartolucci AA, Azziz R. Разпространение на инсулиновата резистентност при синдрома на поликистозните яйчници, използвайки оценката на модела на хомеостазата. Фертил стерилен. 2005; 83: 1454-60.
Boudreaux MY, Talbott EO, Kip KE, et al. Риск от T2DM и нарушена глюкоза на гладно сред участниците в СПКЯ: резултати от 8-годишно проследяване. Curr Diab Rep.2006; 6: 77-83.
Apridonidze T, Essah PA, Iuorno MJ, et al. Разпространение и характеристики на метаболитния синдром при жени със синдром на поликистозните яйчници. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 1929-35.
MP Rocha, Marcondes JA, Barcellos CR и др. Дислипидемия при жени със синдром на поликистозните яйчници: честота, модел и предиктори. Гинекол ендокринол. 2011; 27: 814-9.
Talbott EO, Zborowski JV, Rager JR, et al. Доказателства за връзка между метаболитен сърдечно-съдов синдром и коронарна и аортна калцификация при жени със синдром на поликистозните яйчници. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 5454-61.
Gougeon A. Регулиране на развитието на фоликула на яйчниците при примати: факти и хипотези. Endocr Rev. 1996; 17: 121-55.
Azziz R, Wagoner WT, Ochoa T, et al. Идиопатичен хирзутизъм: необичайна причина за хирзутизъм в Алабама. Фертил стерилен. 1998; 70: 274-8.
Schramm RD, Bavister BD. Модел на макак за изучаване на механизми, контролиращи развитието и узряването на ооцитите при човешки и нечовешки примати. Hum Reprod. 1999; 14: 2544-55.
Cano F, Garcia-Velasco JA, Millet A, et al. Преразгледано качество на яйцеклетките при поликистозни яйчници: идентифициране на определена подгрупа от жени. J Assist Reprod Genet. 1997; 14: 254-61.
Tian L, Shen H, Lu Q, et al. Инсулиновата резистентност увеличава риска от спонтанен аборт след лечение с асистирана репродукция. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 1430-3.
Boomsma CM, Eijkemans MJ, Hughes EG, et al. Мета-анализ на резултатите от бременността при жени със синдром на поликистозните яйчници. Актуализация на Hum Reprod. 2006; 12: 673-83.
HAPO Study Cooperative Research Group, Metzger BE, Lowe LP, et al. Хипергликемия и неблагоприятни резултати от бременността. N Engl J Med.2008; 358 (19): 1991-2002.
Американска диабетна асоциация. (12) Управление на диабета при бременност. Грижа за диабета.2015; 38 Suppl: S77-9.
Elting MW, Korsen TJ, Rekers-Mombarg LT, et al. Жените със синдром на поликистозните яйчници получават редовни менструални цикли при стареене. Hum Reprod. 2000; 15: 24-8.
Bili H, Laven J, Imani B, et al. Свързани с възрастта разлики в характеристиките, свързани със синдрома на поликистозните яйчници при нормогонадотропни олиго-аменорейни безплодни жени в репродуктивна възраст. Eur J Ендокринол. 2001; 145: 749-55.
Panidis D, Tziomalos K, Macut D, et al. Анализ на напречното сечение на въздействието на възрастта върху хормоналните, метаболитните и ултрасонографските характеристики и разпространението на различните фенотипи на синдрома на поликистозните яйчници. Фертил стерилен. 2012; 97: 494-500.
Думешич DA, Lobo RA. Риск от рак и СПКЯ. Стероиди. 2013; 78: 782-5.
Kahsar-Miller MD, Nixon C, Boots LR, et al. Разпространение на синдрома на поликистозните яйчници (PCOS) при роднини от първа степен на пациенти с PCOS. Фертил стерилен. 2001; 75: 53-8.
Legro RS, Kunselman AR, Demers L, et al. Повишени нива на дехидроепиандростерон сулфат като репродуктивен фенотип при братята на жени със синдром на поликистозните яйчници. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 2134-8.
Kaushal R, Parchure N, Bano G, et al. Инсулинова резистентност и ендотелна дисфункция при братята на азиатски жени от индийския субконтинент с поликистозни яйчници. Clin Endocrinol (Oxf). 2004; 60: 322-8.
Coviello AD, Sam S, Legro RS, et al. Високото разпространение на метаболитния синдром при роднини от първа степен на мъже при жени със синдром на поликистозните яйчници е свързано с висок процент на затлъстяване. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 4361-6.
Recabarren SE, Smith R, Rios R, et al. Метаболитен профил при синове на жени със синдром на поликистозните яйчници. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 1820-6.
Taylor MC, Reema Kar A, Kunselman AR, et al. Доказателства за повишени сърдечно-съдови събития при бащите, но не и при майките на жени със синдром на поликистозните яйчници. Hum Reprod. 2011; 26: 2226-31.
Bruner B, Chad K, Chizen D. Ефекти от упражненията и хранителните консултации при жени със синдром на поликистозните яйчници. Appl Physiol Nutr Metab. 2006; 31: 384-91.
Carmina E, Legro RS, Stamets K, et al. Разлика в телесното тегло между американски и италиански жени със синдром на поликистозните яйчници: влияние на диетата. Hum Reprod. 2003; 18: 2289-93.
Nestler JE. Метформин за лечение на синдром на поликистозните яйчници. N Engl J Med.2008; 358: 47-54.
Antonucci T, Whitcomb R, McLain R, et al. Нарушеният глюкозен толеранс се нормализира чрез лечение с тиазолидиндион троглитазон. Грижа за диабета.1997; 20: 188-93.
Palomba S, Pasquali R, Orio F, et al. Кломифен цитрат, метформин или и двете като първа стъпка при лечението на ановулаторно безплодие при пациенти със синдром на поликистозните яйчници (СПКЯ): систематичен преглед на рандомизирани контролирани проучвания и мета-анализ. Clin Endocrinol (Oxf). 2009; 70: 311-21.
Legro RS, Brzyski RG, Diamond MP и др. Летрозол срещу кломифен за безплодие при синдром на поликистозните яйчници. N Engl J Med.2014; 371: 119-29.