Метаболитен синдром, че храненето може да се противопостави на „злоупотребяващите и съучастници“ органи; Академия
Инсулиновата резистентност, тясно свързана със затлъстяването и сърдечно-съдовите заболявания (ССЗ), води до широк спектър от клинични и биохимични нарушения, включително хиперинсулинемия, хипертония, абнормен метаболизъм на въглехидратите, кръвосъсирване и фибринолиза, безалкохолна чернодробна стеатоза и дислипидемия, последната характеризиращ се с високи нива на триглицериди, ниски нива на липопротеин с висока плътност и повишен брой малки плътни частици на липопротеин с ниска плътност. Патофизиологичните студии подчертават пряката роля на постпрандиалната хиперлипидемия за образуването на атеромна плака. Диетата, взаимодействайки с генетични фактори, може също да има значително влияние върху развитието на затлъстяване, диабет тип 2 и ССЗ. В този преглед ние изследваме потенциала на омега-3 мастните киселини: за коригиране на постпрандиални липидни нарушения (чрез намаляване на секрецията на хиломикрон и промяна на експресията на гени, участващи в чревния липиден метаболизъм); за контрол на чернодробния липиден метаболизъм и за намаляване на риска от безалкохолна чернодробна стеатоза; и да осигури генетичен субстрат и среда по време на развитието на плода, които ще помогнат за предотвратяване на съдови нарушения по-късно в живота.
ВЪВЕДЕНИЕ
Забележителният научен напредък подчертава клиничните последици от затлъстяването, което често се придружава от инсулинова резистентност, диабет тип 2 (T2DM), високо кръвно налягане и сърдечно-съдови заболявания (ССЗ) [1, 2]. Клиницистите и изследователите разкриха няколко отклонени пътища, водещи до тези множество нарушения, идентифицираха участието на определени гени, откриха много обещаващи терапевтични пътища и дори установиха препоръки. Изглежда обаче, че затлъстяването е сложно по своята същност не само поради многобройните си биологични и генетични променливи, но и поради тясната връзка със социално-икономическите, поведенческите/психологическите и културните характеристики [3].
Всъщност понякога е важно да се върнете към перинаталния период, за да разберете причината за затлъстяването и метаболитния синдром. Според хипотезата на Barker, вредната вътрематочна среда може да има съдови и метаболитни последици, засягащи здравето на индивида в зряла възраст [4-6]. При тези условия плодът ще се адаптира към ограничаването на хранителния прием за оцеляването си чрез развиване на инсулинова резистентност. По този начин, ставайки по-малко чувствителен към инсулина, той може да се справи с хранителни дефицити, недохранване или аномалии на фетално-плацентарната циркулация и да забави растежа си, което обикновено изисква големи енергийни разходи. Постоянните модификации в няколко гена след това ще доведат до постоянни функционални промени, които ще благоприятстват последващото развитие на аномалии. Така че програмирането през целия фетален живот може да увеличи уязвимостта към условията на околната среда по-късно в живота и да предразположи тялото да развие хронични заболявания.
В ситуации на затлъстяване черният дроб може да бъде мястото на липидно претоварване.
От обикновено натрупване на мазнини черният дроб може да прогресира до неалкохолен стеатохепатит, който може да бъде придружен от възпаление, фиброза, цироза и дори хепатоцелуларен карцином [7]. Понастоящем се опасява, че стеатохепатитът ще се превърне в основната причина за хронично чернодробно заболяване с пандемично затлъстяване и метаболитен синдром.
В този преглед първо подчертаваме връзката между метаболитния синдром и загубата на липидна хомеостаза в червата и черния дроб, като същевременно подчертаваме приноса на тези органи към хиперлипидемия и заболявания. От друга страна, ние съобщаваме за благоприятния ефект на омега-3 мастните киселини върху тези нарушения, включително стеатохепатит, и тяхната регулаторна роля в епигенетичното програмиране по време на развитието на плода, като същевременно наблягаме на трансгенерационните ефекти.
МЕТОДОЛОГИЯ НА ИЗСЛЕДВАНЕТО
Проучвания върху животни
В нашата работа "пустинния плъх"
Psammomys obesus е използван за изследване на гореспоменатите цели. The
Psammomys obesus живее в пустинните райони на Северна Африка и Източното Средиземноморие. Основната му характеристика е предразположение към T2DM, но в плен той показва всички признаци на метаболитния синдром и последователно развива затлъстяване, инсулинова резистентност и T2DM [8]. При тези условия плазмените концентрации на триглицериди и общ холестерол са много високи и са свързани с увеличаване на липопротеините с много ниска (VLDL) и ниска (LDL) плътност. В допълнение, черният дроб е пълен с липиди (триглицериди и холестерол), което означава откровена стеатоза. И накрая, аномалии се наблюдават в агрегацията на тромбоцитите и съдовата функция [9, 10]. Всички наши данни валидират Psammomys obesus като забележителен животински модел за изследване на метаболитен синдром, стеатохепатит и сърдечно-съдови нарушения.
Проучвания при хора
В нашите клинични проучвания ние оценихме ролята на червата при дислипидемични нарушения при инсулинорезистентни субекти.
ЧРЕВНО И ЛИПИДНО/ЛИПОПРОТЕИН ПРОИЗВОДСТВО
Изследвахме вътреклетъчните събития, които управляват липидните транспортни процеси и събирането на богати на триглицериди липопротеини (хиломикрони), носители на хранителни мазнини в тънките черва на
Psammomys obesus. Използвайки радиоактивни маркери, успяхме да демонстрираме по-голяма чревна ефективност от инсулиноустойчиви и диабетични животни за производство на липиди и аполипопротеин (апо) B-48 и да ги съберем под формата на хиломикрони [11]. Демонстрирани са няколко от основните механизми, разкриващи приноса на червата за постпрандиални нарушения, хиперлипидемия и атеросклероза [11].
При резистентните към инсулин хора нашата скорошна работа показва тенденция, много подобна на тази при Psammomys obesus, потвърждаващо скорошно проучване [12]. В допълнение, преувеличените нива на апо В-48 и чревните липопротеини са придружени от маркери на възпалението (С-реактивен протеин, провъзпалителни интерлевкини и хемотаксични фактори), отговорни за набирането на циркулиращи моноцити и Т-лимфоцити в подсъдовата ендотел. Тези открития подкрепят нашата хипотеза, че червата допринася значително за липидните промени след хранене, възпалителните събития и генезиса на атерома.