Местни анестетици (или локални анестетици)

Това са вещества, които потискат възбудимостта на чувствителните окончания и провеждат възбуждане по протежение на нервните проводници в мястото на директното им взаимодействие с тях, което води до загуба на чувствителност и поява на анестезия.

Местните анестетици проникват в нервните влакна, протонират там, натрупват се, свързват се с натриевите канали и ги блокират:

Влизането на Na + йони в клетките е нарушено и деполяризацията на мембраните е затруднена и образуването на потенциал за действие се блокира и в резултат на това генерирането на нервни импулси или тяхното провеждане по нервното влакно.

Импулсите не навлизат в централната нервна система - не се формират усещания. Развива се анестезия.

Всички местни анестетици са слаби основи с рКа 8,0-9,0. В тялото те са или в протонирана форма, или под формата на неутрални молекули. Известно е, че съотношението на тези две форми се определя в съответствие с уравнението на Хендерсън-Хаселбах. При pH 7,0 - 7,2 повечето от тях са в йонизирано състояние, но въпреки това пулът от неутрални молекули е достатъчен, за да осигури проникването на местни анестетични молекули през мембраните в невроните и да предизвика развитието на локален анестетичен ефект. Въпреки това, при значително намаляване на pH на средата (повишаване на киселинността), например в огнищата на възпаление, в лумена на стомаха и т.н., броят на неутралните молекули рязко намалява и локалният анестетичен ефект на анестетиците са отслабени или изобщо не се появяват.

Развитието на нежелани ефекти е свързано преди всичко с проникването на анестетици в системния (общ) кръвен поток, т.е. с тяхното резорбтивно действие. С кръвния поток те се пренасят до всички органи и тъкани и могат да причинят дисфункции на електровъзбудимите мембрани, които могат да бъдат придружени от:

дисфункции на централната нервна система (еуфория, сънливост, световъртеж, зрителни и слухови смущения, двигателно безпокойство, в по-високи концентрации - нистагъм, тремор, конвулсии, кома)
нарушено предаване на импулси в автономните ганглии и нервно-мускулните синапси
дисфункции на сърдечно-съдовата система (потискане на автоматизъм, възбудимост и проводимост, намален сърдечен ритъм, разширяване на артериолите и развитие на хипотония, а в случай на високи дози - колапс и сърдечен арест)

Тъй като развитието на нежелани ефекти при използване на местни анестетици е свързано с техния резорбтивен ефект, забавянето на абсорбцията им от местата на инжектиране ограничава появата на такива усложнения. За тази цел вазоконстрикторни вещества се добавят към разтвори на местни анестетици. Вазоконстрикцията намалява скоростта на притока на кръв в областта на приложение на упойката, което забавя измиването на упойката от мястото на инжектиране, удължава техния локален анестетичен ефект и намалява появата и интензивността на нежеланите ефекти.

Основната употреба на местните анестетици е създаването на различни видове локална анестезия.

терминална анестезия. Локална упойка се прилага върху повърхността на лигавиците, кожата и др. Това блокира нервните окончания (терминали) и предотвратява генерирането на нервни импулси. Абсорбцията и рискът от нежелани реакции при този начин на употреба на упойката могат да варират значително, но все пак по-ниски, отколкото при всеки друг начин на употреба.
инфилтрационна анестезия. С разтвор на местна упойка, с помощта на спринцовка и игла, цялата област на предстоящата хирургическа интервенция се напоява на слоеве. В този случай се блокира генерирането на нервни импулси и тяхното провеждане по малки нервни проводници. Рискът от системни действия е съответно висок.
регионална или проводима, или стволова анестезия. Анестетикът се инжектира директно в тъканта близо до голям нервен проводник. Провеждането на възбуждане през блокираната зона е нарушено. Анестезията се появява в цялата област, която този нерв инервира. В сравнение с инфилтрацията, проводящата анестезия обикновено изисква по-малко упойка, но концентрацията на разтвора трябва да бъде по-висока, за да се създаде висок градиент на концентрация на упойката, който би осигурил нейното проникване през цялата дебелина на нервния ствол.
спинална анестезия. В цереброспиналната течност се инжектира локален анестетичен разтвор. Провеждането на импулси от долната половина на тялото е блокирано.
естери на амино алкохоли и ароматни киселини (прокаин, тетракаин, бензокаин)
заместени киселинни амиди (лидокаин, бупивакаин, артикаин).