Medlife кортизол в урината
Кортизолът е най-важният глюкокортикоиден хормон и има важна роля в метаболизма на въглехидратите и в реакцията на организма на стрес.
Синтезът на кортизол се регулира от адренокортикотропен хормон (АСТН), секретиран от аденохипофизата в отговор на хипоталамусната секреция на CRH (кортикотропин-освобождаващ хормон).
Серумният кортизол от своя страна инхибира както CRH, така и ACTH синтеза. Този механизъм за отрицателна обратна връзка саморегулира концентрацията на кортизол в плазмата и образува оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза (1).
Кората на надбъбречната жлеза има три отделни области: гломерулната област - отговорна за секрецията на минералокортикоидни хормони (алдостерон), фасцикулираната зона - отговорна за секрецията на глюкокортикоидни хормони (кортизол) и ретикуларната област - отговорна за секрецията на половите стероидни хормони (дехидроепиандростерон сулфат и андрогени).
Използвайки холестерол (LDL-холестерол) като предшественик, надбъбречната кора е специализирана в изключителния синтез на стероидни хормони.
Ензимите, които катализират трите пътя на синтез, принадлежат към четири основни категории: хидроксилази, дехидрогенази, дезмолази и изомерази.
От клинична гледна точка, хидроксилазната група е най-важната от тях, тъй като повечето вродени дефекти в синтеза на стероиди се дължат на дефицити на тези ензими (1).
Глюкокортикоидите се свързват със специфични рецептори, присъстващи във всички клетки на тялото и влияят върху техния енергиен баланс.
Както в покой, така и по време на стрес, чрез секрецията на глюкокортикоиди, те поддържат сърдечно-съдовата, метаболитната и имунната хомеостаза на тялото (2).
Кортизолът има следните биологични ефекти:
• увеличава катаболизма на протеините,
• стимулира глюконеогенезата (увеличава концентрацията на глюкоза, намалява глюкозния толеранс, увеличава чернодробния гликоген, увеличава чернодробната гликогенолиза, намалява периферното използване на глюкоза)
• намалява синтеза на сулфатно-киселинни мукополизахариди
• инхибира функцията на остеобластите
• увеличава синтеза и преразпределението на липидите
• тъканни и клетъчни ефекти: противовъзпалително, лимфопенично, еозинопенично, увеличава еритропоезата, променя пропускливостта на клетките чрез намаляване на водопропускливостта, увеличава стомашната секреция на солна киселина и пепсин
Основно влияние върху плазмената концентрация на кортизол има циркадният ритъм на секреция на АСТН, наложен от циркадния ритъм на освобождаване на хипоталамусната CRH.
Максималните концентрации са сутрин (между 4 и 8 часа сутринта), а минималните през нощта (23:00) (3). Могат да се извършват функционални тестове за стимулиране или потискане на секрецията на кортизон. Тестът за потискане на дексаметазон (с 2 варианта: 1 mg или 8 mg) се използва за оценка на причината за повишен базален кортизол.
Тестът за стимулиране на Cortrosyn (синтетичен ACTH) открива надбъбречна недостатъчност.
Около 90% от плазмения кортизол е свързан с протеини; 10% -20% се свързват слабо с албумин, а останалите с гликопротеин, транскортин (кортизол-свързващ глобулин, CBG). Останалите 10% от кортизола циркулират свободно, несвързани.
Свободната фракция се счита за биологично активна, като свързаният кортизол е метаболитно инертен, вероятно служи като свободен резерв на кортизол.
В същото време свързващите протеини предпазват молекулата на кортизола от литичното действие на черния дроб и предотвратяват гломерулната филтрация (1).
CBG се увеличава под въздействието на естроген. По този начин плазмените нива на кортизол са по-високи при жените по време на бременност и при естрогенна терапия (3).
Синдромът на Кушинг (ендогенен, а не екзогенен, лекарствен продукт) е резултат от хиперсекреция на кортизол в резултат или на първично разстройство на надбъбречната жлеза (аденом, аденокарцином или нодуларна хиперплазия) или на излишък от АСТН (поради тумор на хипофизата или ектопичен синтез).
ACTH-зависимият синдром на Кушинг в резултат на кортикотропен аденом на хипофизата е най-често срещаният подтип на хиперкортицизма и е най-често при жени на възраст 3-5 години.
Началото е коварно и обикновено продължава от 2 до 5 години до поставяне на диагнозата (3); обикновено се свързва с хиперандрогения.
Най-често клиничната диагноза на синдрома на Кушинг е трудна, тъй като много симптоми като летаргия, депресия, затлъстяване, хипертония, хирзутизъм и менструални разстройства са често срещани сред общата популация.
Клиничните характеристики са силно зависими от основната причина за хиперкортицизъм; Затлъстяването и наддаването на тегло са най-честите признаци.
Характерно е разпределението на мастната тъкан при синдрома на Кушинг: повишено висцерално затлъстяване, водещо до затлъстяване в багажника, отлагане на мазнини по бузите и слепоочията с появата на лице на „пълнолуние“, отлагане на гръбначно-маточната мазнина („бича врата“).
Други свързани признаци са: проксимална миопатия, остеопороза, тънка кожа и синини. Остеопорозата се среща при 50% от възрастните пациенти и може да бъде доказана чрез остеодезитометрия или анамнеза за фрактури, особено вертебрални.
Тъй като подкожната мастна тъкан също е намалена, пациентите лесно развиват натъртвания, които могат да бъдат погрешно интерпретирани като сенилна пурпура или нарушения на съсирването.
Стриите, лилавите кожни ивици с диаметър около 1 см са патогномоничен знак за синдрома на Кушинг; те се появяват често на корема, бедрата, гърдите и ръцете. Често се появяват гъбични инфекции под формата на tinea versicolor (на гърдите) или онихомикоза (на ноктите).
Кожната хиперпигментация е по-често при ектопичен синдром на Кушинг (често вторичен за дребноклетъчния рак на белия дроб) (2).
Повишена секреция на кортизол при липса на клинични прояви на хиперкортицизъм (синдром на псевдо-Кушинг) може да се появи при определени състояния: депресия, алкохолизъм, анорексия нервна; в тези ситуации има хиперактивност на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза, подобна на синдрома на Кушинг (3).
При нормални условия 10% от плазмения кортизол е свободен, без протеини и биологично активен.
Несвързаният кортизол се филтрира в бъбреците, като повечето се реабсорбират в бъбречните тубули, а останалите се екскретират непроменени. При синдрома на Кушинг повишената секреция на кортизол води до пренасищане на свързващия капацитет на CBG, което води до увеличаване на свободния кортизол в урината.
По този начин, дозирането на свободен кортизол в урината в 24-часова урина осигурява интегрирана информация за секрецията на кортизол, елиминирайки неговите дневни вариации.
В проучване на 146 пациенти с диагноза синдром на Кушинг, 24-часовото дозиране на безплатен кортизол в урината показва 95% чувствителност. .
Въпреки това, в серията, 11% от пациентите са имали поне едно от четирите нормални определяния на урината, което потвърждава необходимостта от многократно изследване на проби.
В допълнение, тези различия са възникнали при пациенти с флоридни симптоми, което повдига някои проблеми при случаи с по-малко очевидни симптоми.
Дозирането на свободен кортизол в урината обаче е неинвазивен метод, използван при скрининг на пациенти с хиперкортицизъм. (2)
Дозирането на кортизол без урина в урината 24 часа на ден се препоръчва при скрининг на пациенти със симптоми, предполагащи синдром на Кушинг.
Повишената стойност на свободния кортизол в урината потвърждава диагнозата на синдрома на Кушинг.
Стресът и употребата на глюкокортикоиди могат да повлияят на концентрацията на свободен кортизол в урината.
Стойността на концентрацията на свободен кортизол в урината зависи от точността на събирането на урина за 24 часа и неговия обем.