Magyar Tudomá • 2016 12 • Szekanecz Zoltá
Препоръчвам публикацията на академичния паметник на магистърката на баща ми Гюла Сегеди.
Това резюме прави преглед на развитието на вторична атеросклероза и сърдечно-съдови заболявания, свързани с хронични възпалителни състояния, неговото ранно откриване, профилактика и възможности за лечение. Всеки лекар, лекуващ пациенти, трябва постоянно да се грижи за такива пациенти, тъй като CV заболяването може да доведе до смърт както при артрит, така и при автоимунни разстройства на тъканите.
Определение и епидемиология на възпалителната атеросклероза и сърдечно-съдови заболявания
Класическата атеросклероза, която става все по-често срещана при стареенето и е често срещана сред средната популация, не е свързана с нискостепенно възпаление, което също се показва от нискоциркулиращия С-реактивен протеин (CRP). (Известно е, че CRP е независим рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания, подобно на кръвните клетки.) За разлика от това, високостепенното възпаление, което е свързано със значителни нива на CRP при артрит, засяга сърдечната система.
В проучване COMORA, включващо седемнадесет държави, CV е открита при 6% от 4600 пациенти с RA (Dougados et al., 2014). Същият дял е бил 10–17% в други големи здравни бази данни. Общата смъртност (SMR) на пациентите с РА е три пъти по-висока от средната популация, а CV болестите представляват 25-50% от смъртността, както видяхме. Артрит през II. Той носи СС риск от същата величина като диабет тип 2, а освен СС заболяването рискът от инсулт и периферна уртикария също е по-висок. За съжаление, въпреки знанията за всичко това, въз основа на последните големи европейски проучвания, независимо колко рано се открива и лекува артрит, смъртността от CV не е намаляла значително през последната седмица. Една от причините за това е, че системното възпаление като независим рисков фактор все още не е признато от медицинската общност като цяло. Освен това, въпреки че много хора от средната популация извършват скрининг на CV, необходимостта от него все още не е широко разпространена в ревматологично-автоимунната популация пациенти. Освен няколко международни препоръки, нямаме конкретна вътрешна препоръка в това отношение (Peters et al., 2010).
Ролята на автоимунните възпалителни фактори в развитието на ускорена атеросклероза
Генетично-kцrnyezet-autoimmunitбs "Бермудски hбromszцgйnek" jelentхsйge на akcelerбlt ateroszklerуzis elindнtбsбban • The krуnikus автоимунна gyulladбsos betegsйgek kialakulбsбra, elindulбsбra бltalбban jellemzх генетичен meghatбrozottsбg на kьlsх kцrnyezeti-йletmуdi tйnyezхk йs на kivбltott тези съобщения от тези хора autoimmunitбs "Бермудски hбromszцge". Това след това води до възпаление и увреждане на тъканите. Този принцип може да се следва при автоимунно-възпалителни ревматологични състояния, както и при атеросклероза (Szekanecz et al., 2010).
Сред факторите на околната среда трябва да се съсредоточим върху патологичната роля на инфекциите. Както артритът, така и атеросклерозата са свързани с различни микроорганизми (напр. Е. coli, Proteus, микобактерии, хламидии, вирус на Epstein-Barr, парвовирус и др.). Микробната флора и промяната на червата могат да играят роля за развитието както на възпалителни ревматологични състояния, така и на CV заболяване. В скорошно проучване пациенти с RA и не-RA с коронарна артериална болест са претърпели 31 бактериална филотипична ДНК в адвенторията на артериалната стена. Сред различните видове, M. oryzae показва многократно повишена експресия на f стената при пациенти с RA в сравнение с контролите на ниво без заболяване, но без CV. Експериментите in vitro показват, че M. oryzae е в състояние да стимулира възпалителните процеси. Ще се спрем на ролята на пародонтита при артрит и атеросклероза. Вече обаче посочваме, че бактерията P. gingivalis, растяща в торбичките около зъбния корен като инфекциозен фактор на околната среда, също играе ключова роля в развитието на възпалителна ревматология и съдова патология (Sz.).
Наред с други фактори на околната среда, тютюнопушенето, както ще видим, може да се счита както за традиционен, така и за възпалителен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания, поради което поради голямото му значение ще отделим отделна глава на дискусията. За разлика от това споменаваме кратка консумация на алкохол. Въпреки че има много нерешени проблеми, изглежда прието, че например червеното вино, особено неговите компоненти с антиоксидантна активност (като ресвератрол), могат да намалят риска от атеросклероза и по този начин CV болест. В допълнение, умерено количество алкохол (включително други видове напитки освен вино) обикновено предразполага към RA. В допълнение към ниската консумация на алкохол, производството на автоантитела, автоимунитетът и артритът също намаляват при генетично предразположени индивиди. В първото проучване в Централна Европа унгарските пациенти успяха сами да подкрепим това (Besenyei et al., 2011).
Автоимунното възпаление, инициирано от горепосочените иницииращи фактори и ускорената атеросклероза, са активни участници в различни (възпалителни) клетъчни типове. (Фигура 1). Ендотелът, покриващ стената на вимето, е активен участник, тъй като взаимодейства с други клетки и произвежда възпалителни медиатори. (Фигура 2). Т- и В-лимфоцитите също са важни участници. Сред различните типове Т клетки, вие. помощни Т клетки, от които клетките TH1 и TH17 играят ключова роля. В клетките участват в производството на вече споменатите автоантитела (RF, ACPA). Тъканните макрофаги (големи селски клетки) произвеждат редица важни възпалителни цитокини (напр. TNF-α, IL-1, IL-6), а чревната атеросклероза произвежда пенести клетки. (Фигура 1).
Връзката между възпалителните бели кръвни клетки и ендотелните клетки на външната стена също е важна при артрит и атеросклероза. При тези взаимодействия,. участват молекули на клетъчна адхезия (CAMs). Най-важните (напр. ICAM-1, VCAM-1, Е-селектин, Р-селектин, CD44) са медиатори на клетъчно-клетъчни връзки и участват в свързването на клетките с протеините на тъканната матрица чрез клетъчна адхезия и миграция, което е медиирана от и основните механизми на атеросклерозата. Повишените кръвни нива на циркулиращата (разтворима) CAM са свързани с възпалителна активност при RA, а също и с риск от МИ (Фигура 1).
Възпалителните медиатори (цитокини, хемокини, протеази) също са важни фактори за развитието на атеросклероза, свързана с артрит. Фактор на възпалителна туморна некроза α (TNF-α), интерлевкин 1 (IL-1), IL-6, IL-17 също са споменати. Те се произвеждат от възпалителни и виме макрофаги, Т клетки. Тези клетки и цитокини бяха открити от нас самите в атеросклеротичната стена на аортните аневризми. TNF-α и IL-6 корелират с CV риск и са предиктори за бъдещо остро CV събитие. IL-6 индуцира производството на CRP в черния дроб и, както видяхме, високите нива на CRP, характерен системен възпалителен фактор, са сериозен, независим рисков фактор за CV. Сред хемокините, участващи в привличането на възпалителни клетки (хемотаксис), CCL2/MCP-1 (моноцитен/макрофагичен хамотактичен протеин), CXCL12/SDF-1 и CX3CL1/фракталкин също играят важна роля в патогенезата на RA. Матричните ензими, разграждащи протеини (протеази), произведени в възпалени тъкани и в атеросклеротичната стена на космоса, насърчават разпространението на възпалението и дестабилизацията на артериалната плака. Няколко матрични металопротеинази (MMP-3, MMP-9, MMP-13) и ъn. Протеазата ADAMTS участва в увреждане на стената. И накрая, значителната мастна тъкан не е пасивна
„Наблюдател“ на процесите. Родът на възпалителните медиатори, I. произвежда адипокини. Тези медиатори (например лептин, резистин, хемерин) се свръхпродуцират по време на възпаление, участват в клетъчното активиране, увреждане на тъканите и са важни фактори през 2016 г., както и при атеросклерозата и атеросклерозата. (Фигура 1).