Lozap® (Lozap) - инструкции за употреба, състав, аналози на лекарството, дозировки, странични ефекти
Активно вещество:
Съдържание
Фармакологична група
Нозологична класификация (ICD-10)
3D изображения
Описание на лекарствената форма
Таблетки 12,5 mg: бял или почти бял, продълговати, двойноизпъкнали, покрити с филм.
50 mg таблетки: бял или почти бял, продълговати, двойноизпъкнали, покрити с филм, с делителна черта от двете страни.
100 mg таблетки: бял или почти бял, продълговати, двойноизпъкнали, покрити с филм, с делителна черта от двете страни.
фармакологичен ефект
Фармакодинамика
Ангиотензин II е мощен вазоконстриктор, основният активен хормон на RAAS, както и основната патофизиологична връзка в развитието на артериална хипертония. Ангиотензин II се свързва селективно с АТ рецепторите, открити в много тъкани (съдови гладки мускули, надбъбреци, бъбреци и сърце) и има няколко важни биологични функции, включително вазоконстрикция и освобождаване на алдостерон.
Също така, ангиотензин II стимулира пролиферацията на гладкомускулните клетки. Лосартан е високоефективен ARA II (тип AT1). Лосартан и неговият фармакологично активен карбоксилиран метаболит (E-3174), както инвитро така и in vivo, блокират всички физиологични ефекти на ангиотензин II, независимо от източника или пътя на синтез. Лосартан селективно се свързва с АТ1 рецепторите и не се свързва, не блокира рецепторите на други хормони и йонни канали, които играят важна роля в регулацията на сърдечно-съдовата функция. разграждане на брадикинин. Следователно ефектите, които не са пряко свързани с блокадата на AT1 рецепторите, по-специално усилването на ефектите, свързани с излагане на брадикинин или развитието на оток, не са свързани с действието на лозартан.
Лосартан потиска увеличаването на SBP и DBP, наблюдавано при въвеждането на ангиотензин II. В момента на достигане на Cmax на лозартан в кръвната плазма след прием на лозартан в доза от 100 mg, горният ефект се потиска с приблизително 85%, а 24 часа след еднократни и многократни дози - с 26-39%.
По време на периода на приложение на лозартан елиминирането на отрицателната обратна връзка, което се състои в потискане на секрецията на ренин от ангиотензин II, води до повишаване на активността на ренина в кръвната плазма (ARP). Повишаването на ARP се придружава от повишаване на концентрацията на ангиотензин II в кръвната плазма. При продължително (6-седмично) лечение на пациенти с артериална хипертония с лозартан в доза от 100 mg/ден, се наблюдава 2-3 пъти увеличение на концентрацията на ангиотензин II в кръвната плазма.
По време на достигане на Cmax на лозартан, някои пациенти показват още по-голямо увеличение на концентрацията, особено при кратка продължителност на лечението (2 седмици). Въпреки това, антихипертензивната активност и намаляването на концентрацията на алдостерон в кръвната плазма се проявяват след 2 и 6 седмици терапия, което показва ефективна блокада на ангиотензин II рецепторите. След прекратяване на приема на лозартан, ARP и концентрацията на ангиотензин II намаляват до първоначалните стойности, наблюдавани преди началото на приема на лекарството, след 3 дни
Тъй като лозартанът е специфичен ангиотензин II AT1 рецепторен антагонист, той не инхибира АСЕ (кининаза II), ензим, който инактивира брадикинин.
Проучване, сравняващо ефектите на 20 mg и 100 mg лозартан с ефектите на АСЕ инхибитор в отговор на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показва, че лозартан блокира ефектите на ангиотензин I и ангиотензин II, без да се засягат ефектите на брадикинин, който се дължи на специфичен механизъм на действие на лозартан. Напротив, АСЕ инхибитор блокира отговора към ангиотензин I и увеличава тежестта на отговора към брадикинин, без да се засяга тежестта на отговора към ангиотензин II, което показва фармакодинамичната разлика между лозартан и АСЕ инхибитори. Плазмени концентрации на лозартан и неговият активен метаболит, както и антихипертензивният ефект на лозартан се увеличават с увеличаване на дозата на лекарството. Поради факта, че лозартанът и неговият активен метаболит са APA II, и двата допринасят за антихипертензивния ефект.
Фармакокинетика
Всмукване. Когато се приема през устата, лозартан се абсорбира добре и се метаболизира по време на първоначалното преминаване през черния дроб, което води до образуването на активен карбоксилиран метаболит и неактивни метаболити. Системната бионаличност на лозартан под формата на таблетки е приблизително 33%. Средната Cmax на лозартан и неговия активен метаболит се достигат съответно след 1 час и след 3-4 часа. Когато лозартан се приема по време на нормално хранене, няма клинично значим ефект върху плазмената концентрация на лозартан.
Разпределение. Лосартан и неговият активен метаболит се свързват с протеините в кръвната плазма (главно албумин) с повече от 99%. Vd лозартан е 34 литра. Изследвания върху плъхове показват, че лозартанът на практика не прониква в BBB
Метаболизъм. Приблизително 14% от дозата лозартан, приложена интравенозно или перорално, се превръща в неговия активен метаболит. След перорално приложение и интравенозно приложение на лозартан, маркиран с 14 ° С, радиоактивността на циркулиращата кръвна плазма е свързана предимно с присъствието на лозартан и неговия активен метаболит в него. Ниско превръщане на лозартан в неговия активен метаболит се наблюдава при около 1% от изследваните пациенти.