Lorcaserin в управлението на затлъстяването - MEDIjobs
Затлъстяването се превърна в истинска пандемия, която засяга всички сфери на живота. Мъжът се бореше да преодолее тази патология, но това беше дълга борба без особен успех. Проучванията показват, че затлъстяването засяга както развитите, така и развиващите се страни, въпреки че разпространението в развитите страни обикновено е по-високо (35,2%) в сравнение с развиващите се страни (19,6%), 33% от населението са засегнати от затлъстяване. Ако тази тенденция се запази, до 2030 г. се смята, че ще има 3,3 милиарда души, страдащи от това заболяване.
Затлъстяването е основна грижа за общественото здраве, особено когато съжителства с други свързани с възрастта съпътстващи заболявания, като високо кръвно налягане и диабет. Следователно затлъстяването е основна съпътстваща болест, често свързана с високо кръвно налягане и диабет. Самото затлъстяване е предразполагащ фактор за различни заболявания и засяга физически и емоционално хората.
Въпреки че като мярка от първа линия при лечението на затлъстяването винаги ще остане хигиенно-диетичният режим (нискокалорична диета и упражнения), понякога той е недостатъчен, тъй като хората не са достатъчно мотивирани и е необходимо да се намесва с лекарства.
Има малко лекарства за лечение на затлъстяване, като орлистат и анорексигенни амфетамини, представени главно от амфепрамон и фентермин.
Сред последните лекарства, одобрени от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) през 1999 г., е орлистатът, след което само 13 години по-късно, новото лекарство, лоркасерин, беше одобрено през юни 2012 г. от FDA. Следователно лоркасеринът е анорексигенно активно вещество, сравнително наскоро одобрено от компетентните органи за лечение на затлъстяването.
Lorcaserin първоначално беше отхвърлен през октомври 2010 г. поради канцерогенния потенциал, открит при проучвания върху животни. В крайна сметка обаче, след допълнителни изследвания, които генерират повече данни, лоркасеринът беше одобрен от компетентните органи при лечението на затлъстяването.
Механизъм на действие на лоркасерин
Lorcaserine има серотонинергични свойства, поради което действа като анорексигенен агент.
Научни изследвания показват, че серотонинът играе важна роля в ситостта и следователно контролира чувството на глад. Следователно серотониновите рецептори се превърнаха в нови цели за изследване на лекарства срещу затлъстяване. Приемът на храна се контролира от центъра на ситост, разположен във вентромедиалното ядро на хипоталамуса и центъра на глада, присъстващ в страничния хипоталамус. В дъгообразното ядро има два вида неврони, които контролират приема на храна, а именно: стимулиращата група за прием на храна, която също произвежда невропептида Y, и инхибиторната група за прием на храна, която съдържа CART неврони (Препис на кокаин и амфетамин) и про-опиомеланокортинови неврони (POMC).
POMC невроните съдържат 5-HT2C рецептори, които при активиране освобождават алфа-MSH стимулиращ хормон. Както инхибиторните, така и стимулиращите неврони допълнително проектират паравентрикуларното ядро в хипоталамуса. Паравентрикуларното ядро съдържа меланоцитни 4 рецептори (MC4R), които инхибират апетита. В терапевтични дози лоркасерин действа като селективен агонист на 5-НТ2С рецепторите върху POMC невроните, които от своя страна произвеждат освобождаване на алфа-MSH. Освен това, алфа-MSH действа върху MC4R в паравентрикуларното ядро на хипоталамуса, което води до намален апетит. В супер терапевтични дози лоркасерин действа и върху 5-НТ2В и 5-НТ2А рецептори.
Фармакокинетика на лоркасерин
Lorcaserin се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт и абсорбцията се забавя, ако е свързана с храни с високо съдържание на мазнини. Максималната плазмена концентрация на лоркасерин се достига в рамките на 1,5-2 часа след приложението, с полуживот 11 часа. Лоркасеринът се разпределя равномерно в цереброспиналната течност и централната нервна система. Лоркасерин се свързва на 70% с плазмените протеини и се метаболизира от черния дроб, като основният метаболит е лоркасерин сулфамат. Екскрецията му се извършва главно през бъбреците (92%) и ректално.
Потенциалът за злоупотреба и наркотична зависимост на лоркасерин
Проучването, проведено от Шрам и неговите колеги върху 35 потребители на развлекателни ксенобиотици, се състои от перорално приложение в еднократна доза от 20, 40 и 60 mg лоркасерин, золпидем 15 и 30 mg, кетамин 100 mg и плацебо. През следващите 24 часа бяха наблюдавани обективните и субективните параметри. Честотата на еуфория, предизвикана от дози от 20, 40 и 60 mg лоркасерин, е 19%, в случая на золпидем 13-16%, докато в случая на кетамин честотата е 50%.
Лекарствени взаимодействия
Lorcaserin може да причини сериозни нежелани реакции, включително серотонинергичен синдром, особено когато се комбинира с някои лекарства, които повишават нивата на серотонин или активират серотонергичните рецептори.
Следователно лекарствата, които пречат на невротрансмисията на серотонин, трябва да се използват с повишено внимание, а именно: селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин, инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин и инхибитори на моноаминооксидазата. Серотонергичният синдром се предизвиква от токсичността на серотонина в организма, която се проявява с внезапната поява на различни симптоми, като повишено кръвно налягане, студени тръпки, изпотяване и др.
Неблагоприятни ефекти, противопоказания и предпазни мерки при определени групи пациенти
Най-честите нежелани реакции при лоркасерин са гадене, повръщане, запек или диария, умора, повишен риск от инфекции на горните дихателни пътища, повишен риск от инфекции на пикочните пътища, болки в гърба, главоболие, световъртеж и обрив. кожата. Тъй като лоркасеринът засяга серотониновите рецептори, серотонинергичният синдром може да се утаи от едновременно приложение на активни вещества, които променят концентрациите на серотонин или действат върху серотониновите рецептори, като селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs). Проучванията показват, че дефицит на внимание и увреждане на паметта се наблюдават при 1,9% от пациентите, получаващи лоркарсерин, в сравнение с 0,5% от тези, получаващи плацебо.
Проучванията показват, че пациентите трябва да бъдат правилно наблюдавани за развитието на признаци и симптоми на депресия или влошаване на съществуваща депресия, особено развитието на суицидни тенденции. Пациенти с регургитантна валвулопатия в митралната или аортната клапа имат повишена експресия на 5-НТ2В рецептори и както се наблюдава при супратерапевтични дози лоркасерин, той може да активира 5-НТ2В рецептори, което може да доведе до валвулопатии. Пациентите също трябва да бъдат наблюдавани за хипогликемия, особено при диабетици, тъй като загубата на тегло увеличава риска от хипогликемия.
Приапизъм е докладван в предклинични проучвания, но не е наблюдаван при клинични изпитвания. Намалението на левкоцитите и еритроцитите се наблюдава съответно в 0,4 и 1,3% от случаите, в сравнение с плацебо в 0,2 и 1,2% от случаите. Lorcaserine също индуцира умерено повишаване на пролактина при някои пациенти. Lorcaserine е противопоказан по време на бременност и попада в категория X, тъй като загубата на тегло не може да се следи по време на бременност. Не знам данни за екскрецията му в кърмата. Не е проучен при пациенти под 18-годишна възраст, така че няма налични педиатрични данни. Не се налага корекция на дозата при леки до умерени бъбречни и чернодробни патологии.
След първото му отхвърляне през октомври 2010 г., FDA окончателно одобри лоркасерин на 27 юни 2012 г. Предлага се под формата на 10 mg филмирани таблетки, посочени два пъти дневно със или без храна. седмици. Ако в края на този период не се наблюдава загуба на тегло от 5% или повече, лечението трябва да се прекрати.
Следователно Lorcaserine е нова надежда в лечението на затлъстяването, но все още има дълъг път за лечение на тази патология и са необходими по-обширни изследвания в тази посока.
Научни справки:
Kelly T, Yang W, Chen CS, Reynolds K, He J. Глобална тежест на затлъстяването през 2005 г. и прогнози до 2030 г. Int J. 2008; 32: 1431–7S.
Redman LM, Ravussin E. Lorcaserin за лечение на затлъстяване. Наркотиците днес. 2010; 46: 901-10.
Girard C, Butler AA. Невронни меланокортинови рецептори при затлъстяване и свързани метаболитни нарушения. Biochim Biophys Acta. 2013
Martin CK, Redman LM, Zhang J, Sanchez M, Anderson CM, Smith SR, et al. Lorcaserin, 5-HT (2C) рецепторен агонист, намалява телесното тегло чрез намаляване на енергийния прием, без да влияе на енергийните разходи. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 837-45.
Morgan M, Chen W, Anderson C, Prosser W, Donahue D, Shanahan W. Фармакокинетични свойства, метаболизъм и поносимост на лоркасерин при здрави доброволци: Phoenix: Доклад, представен на годишната среща на The Obesity Society.2008 г.
Usmani KA, Chen WG, Sadeque AJ. Идентифициране на човешки цитохром Р450 и съдържащи флавин монооксигеназни ензими, участващи в метаболизма на лоркасерин, нов селективен човешки 5-хидрокситриптамин 2С агонист. Наркотици Metab Dispos. 2012; 40: 761-71.
Sadeque AJ, Usmani KA, Palamar S, Cerny MA, Chen WG. Obes Drug Metab Dispos. 2012; 40: 772-8.
Shram MJ, Schoedel KA, Bartlett C, Shazer RL, Anderson CM, Sellers EM. Оценка на потенциала за злоупотреба с лоркасерин, серотонинов 2С (5-НТ2С) рецепторен агонист, при рекреационни потребители на много лекарства. Clin Pharmacol Ther. 2011; 89: 683-92.
Следваща KM, Berlie HD. Lorcaserin: Изследван агонист на серотонин 2С за отслабване. Am J Health Syst Pharm. 2011; 68: 2029-37.
Smith SR, Weissman NJ, Anderson CM, Sanchez M, Chuang E, Stubbe S, et al. Промяна на поведението и изследване на Lorcaserin за наднормено тегло и затлъстяване (BLOOM). Мултицентрово, плацебо-контролирано проучване на лоркасерин за управление на теглото. Промяна на поведението и изследване на Lorcaserin за наднормено тегло и затлъстяване (BLOOM). N Engl J Med. 2010; 363: 245-56.
O’Neil PM, Smith SR, Weissman NJ, Fidler MC, Sanchez M, Zhang J, et al. Рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване на лоркасерин за отслабване при захарен диабет тип 2: Проучването BLOOM-DM. Затлъстяване. 2012; 20: 1426-1436.
Казвам се Алис Пиперея, аз съм дипломиран началник по промоция на Фармацевтичния факултет на UMF Карол Давила със средно 10,00, бивш съм национален олимпиец по химия, първи фармацевт във фармацевтичната лаборатория и лекар по фармация. Имам голяма страст към фармацевтичната, химическата и учителската професия и се считам за късметлия, защото правя точно това, което ми харесва: Аз съм университетски преподавател във Фармацевтичния факултет на UTM и преподавам на студентите дисциплината, в която обичах най-много студентски години: Токсикология.