LOPIREL инструкции за употреба показания, противопоказания, странични ефекти - описание LOPIREL
Притежател на разрешението за употреба:
Произведени от:
Контакти за запитвания:
Доза от
Форма на освобождаване, опаковка и състав на Lopirel
Филмирани таблетки розово, кръгло, двойно изпъкнало, гравирано с "I" от едната страна.
Помощни вещества: лактоза - 78,13 mg, микрокристална целулоза - 68,75 mg, кросповидон (тип А) - 13,75 mg, глицерил дибехенат - 8,25 mg, талк - 8,25 mg, opadry II 85G34669 розов - около 8,25 mg (поливинилов алкохол - 3,63 mg, талк - 1,65) mg, титанов диоксид (E171) - 1,63 mg, макрогол 3350 - 1,02 mg, лецитин (E322) - 0,29 mg, железен багрил червен оксид (E172) - 0,03 mg).
7 бр. - блистери (ленти) (1) - опаковки от картон.
7 бр. - блистери (ленти) (2) - картонени опаковки.
7 бр. - блистери (ленти) (4) - опаковки от картон.
7 бр. - блистери (ленти) (8) - опаковки от картон.
10 броя. - блистери (ленти) (1) - опаковки от картон.
10 броя. - блистери (ленти) (2) - картонени опаковки.
10 броя. - блистери (ленти) (3) - опаковки от картон.
10 броя. - блистери (ленти) (5) - опаковки от картон.
10 броя. - блистери (ленти) (6) - опаковки от картон.
10 броя. - блистери (ленти) (9) - опаковки от картон.
10 броя. - блистери (ленти) (10) - опаковки от картон.
фармакологичен ефект
Клопидогрел е пролекарство, един от метаболитите на който е активен и инхибира агрегацията на тромбоцитите. Активният метаболит на клопидогрел инхибира селективно свързването на аденозин дифосфат (ADP) с тромбоцитния рецептор P2Y12 и последващо ADP-медиирано активиране на гликопротеиновия комплекс IIb/IIIa, което води до потискане на тромбоцитната агрегация. Поради необратимо свързване, тромбоцитите остават имунизирани срещу ADP стимулация до края на живота си (приблизително 7-10 дни) и възстановяването на нормалната функция на тромбоцитите се извършва със скорост, съответстваща на скоростта на обновяване на тромбоцитите.
Агрегацията на тромбоцитите, причинена от агонисти, различни от ADP, също се инхибира чрез блокиране на повишеното активиране на тромбоцитите от освободен ADP. Защото образуването на активен метаболит се осъществява с помощта на изоензими от системата P450, някои от които могат да се различават по полиморфизъм или да се инхибират от други лекарства, не всички пациенти могат да имат адекватно инхибиране на тромбоцитната агрегация.
При дневен прием на клопидогрел в доза от 75 mg, още от първия ден на приложение, има значително потискане на ADP-индуцирана агрегация на тромбоцитите, която постепенно се увеличава в продължение на 3-7 дни и след това достига постоянно ниво (при достигане състояние на равновесие). В равновесно състояние, когато се приема доза от 75 mg/ден, агрегацията на тромбоцитите се потиска средно с 40-60%. След спиране на клопидогрел, агрегацията на тромбоцитите и времето на кървене постепенно се връщат към изходното ниво, средно в рамките на 5 дни.
Клинична ефикасност и безопасност
Клопидогрел е в състояние да предотврати развитието на атеротромбоза при всяка локализация на атеросклеротични съдови лезии, по-специално с лезии на мозъчните, коронарните или периферните артерии.
Клиничното проучване ACTIVE-A показва, че при пациенти с предсърдно мъждене, които са имали поне един рисков фактор за развитие на съдови усложнения, но са били в състояние да приемат индиректни антикоагуланти, клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина (в сравнение с прием само на ацетилсалицилова киселина) намалява честотата на комбиниран инсулт, миокарден инфаркт, системна тромбоемболия извън централната нервна система или съдова смъртност, до голяма степен чрез намаляване на риска от инсулт.
Ефективността на приема на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина е открита рано и е продължила до 5 години. Намаляването на риска от големи съдови усложнения в групата пациенти, приемащи клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина, се дължи главно на по-голямото намаляване на честотата на инсултите. Рискът от развитие на инсулт с каквато и да е тежест при прием на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина намалява, а също така има тенденция към намаляване на честотата на миокарден инфаркт в групата, лекувана с клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина, но няма разлики в честотата на тромбоемболия или съдова смърт извън ЦНС. Освен това приемът на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина намалява общия брой дни хоспитализация по сърдечно-съдови причини.
Фармакокинетика
След еднократна доза и с курс на перорално приложение в доза от 75 mg/ден, клопидогрел се абсорбира бързо. Средните стойности на Cmax в кръвната плазма на непроменен клопидогрел са около 2,2-2,5 ng/ml и се достигат приблизително 45 минути след приложението. Според екскрецията на метаболитите на клопидогрел през бъбреците, неговата абсорбция е най-малко 50%.
In vitro клопидогрел и основният му циркулиращ неактивен метаболит в кръвта се свързват обратимо с протеините в кръвната плазма съответно с 98% и 94%. In vitro тази връзка е ненаситена в широк диапазон от концентрации.
Клопидогрел се метаболизира екстензивно в черния дроб. In vitro и in vivo клопидогрел се метаболизира по два начина: първият е чрез естераза и последваща хидролиза с образуване на неактивно производно на карбоксилната киселина (85%) от метаболити, циркулиращи в системната циркулация, а вторият път е през система на цитохром P450. Клопидогрел първоначално се метаболизира до 2-оксоклопидогрел, който е междинен метаболит. Последващият метаболизъм на 2-оксоклопидогрел води до образуването на активен метаболит на клопидогрел - тиолово производно на клопидогрел. In vitro метаболизмът по този път се осъществява с участието на изоензими CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активният тиолов метаболит на клопидогрел, който е изолиран при in vitro проучвания, бързо и необратимо се свързва с рецепторите на тромбоцитите, като по този начин инхибира тяхната агрегация.