Levodopa - употреба, ефект, страничен ефект жълт списък

Леводопа (друго име е L-Dopa) е предшественик на допамина и се използва за лечение на двигателни разстройства при болестта на Паркинсон и при синдром на неспокойните крака (RLS).

употреба

приложение

Активната съставка леводопа се използва в терапията на двигателни разстройства при болестта на Паркинсон и при синдром на неспокойните крака (RLS). L-Dopa винаги се комбинира с инхибитор на DOPA декарбоксилаза като бензеразид или карбидопа.

Тип на приложението

Levodopa се предлага в три различни комбинации, веднъж в комбинация с един от двата инхибитори на допа декарбоксилаза (бензеразид или карбидопа) и веднъж в комбинация с инхибитор на допа декарбоксилаза (карбидопа) и COMT (катехол-О- Метилтрансфераза) инхибитори (ентакапон): леводопа/бензеразид, леводопа/карбидопа и леводопа/карбидопа/ентакапон.

Леводопа/бензеразид се предлага под формата на капсули, таблетки, разтворими таблетки и капсули с удължено освобождаване, леводопа/карбидопа се предлага под формата на таблетки, таблетки с удължено освобождаване, таблетки за пиене за дозатор и като гел за продължителна чревна употреба, а леводопа/карбидопа/ентакапон се предлага под формата на таблети в магазините.

Таблетките се поглъщат най-добре цели с чаша вода 30 минути преди или 90 минути след хранене. След това се препоръчва да ядете малко сладкиши. Преди поглъщане трябва да се избягват големи богати на протеини ястия. В случай на затруднено преглъщане, разтворимите таблетки могат да се дезинтегрират в чаша вода (суспендиране) и след това да се приемат, а суспензията също е съвместима с туби.

Таблетките Retard трябва да се приемат само цели.

Когато се използва коремна сонда, се използва специална помпа за доставяне на дозата от касета чрез коремна сонда.

фармакология

Нарушенията на движението като бавно движение и ригидност (ригидност) при Паркинсон, както и неконтролируемите движения на краката и болката при синдрома на неспокойните крака са, според текущото състояние, главно причинени от липсата на допамин в мозъка.

Леводопа (другото име е L-Dopa) е предшественик на допамина. За разлика от самия невротрансмитер, L-Dopa преминава кръвно-мозъчната бариера и поради това може да се прилага отвън като лекарство. Леводопа се превръща в допамин само в мозъка, където може до известна степен да компенсира недостига на допамин. Това облекчава двигателните разстройства при Паркинсон и RLS. Levodopa няма положителен ефект при треперене (тремор) или нарушения на говора и преглъщането.

L-Dopa се комбинира с инхибитори на DOPA декарбоксилаза като бензеразид или карбидопа, така че активната съставка не се превръща в допамин, преди да достигне мозъка.

Фармакокинетика

Абсорбция/разпределение:

Както леводопа, така и ентакапон се абсорбират бързо и се елиминират. Карбидопа се абсорбира и елиминира малко по-бавно от леводопа. Когато се прилага отделно без другите две активни съставки, бионаличността на леводопа е 15-33%, карбидопа 40-70% и ентакапон 35% след перорална доза от 200 mg. Бионаличността на леводопа се увеличава в комбинация с инхибитори на декарбоксилазата над 80 - 98%.

Обемът на разпределение на леводопа (Vd 0,36-1,6 l/kg) и ентакапон (Vd 0,27 l/kg) е сравнително малък, докато няма данни за карбидопа. Свързването на карбидопа с протеини е 36%. Levodopa се свързва с плазмените протеини само в малка степен, около 10-30%; Карбидопа се свързва с около 36%, докато ентакапон е силно свързан с плазмените протеини, особено серумен албумин (около 98%).

Биотрансформация/елиминиране

Полуживотът на леводопа е 1 до 1,5 часа, на карбидопа 7,7 до 11,7 часа и на ентакапон 0,5 часа. 50-60% от приложената доза карбидопа се екскретира през бъбреците. Леводопа се метаболизира до допамин главно чрез декарбоксилиране. Основните метаболити са хомованилова киселина и дихидроксифенилоцетна киселина. Едновременното приложение на инхибитори на леводопа и допа декарбоксилаза намалява периферното декарбоксилиране. Това се отразява в повишени нива на леводопа и по-ниски нива на катехоламини (допамин, норепинефрин) и хомованилова киселина. Само 10-20% от ентакапон се екскретира с урината и 80-90% се екскретира с фекалиите.

дозировка

Леводопа/бензеразид

Болест на Паркинсон и синдром на Паркинсон

При нелекувани преди това пациенти на възраст над 25 години, началната доза е 100 mg леводопа в комбинация с 25 mg бензеразид веднъж или два пъти дневно.

Дозата трябва да се увеличава на всеки 3-ти до 7-ми Ден. Максималната дневна доза е 800 mg леводопа и 200 mg бензеразид.

При преминаване от нормални препарати към формулировки с бавно освобождаване, може да се наложи дозата да се увеличи с 50%, тъй като формата с бавно освобождаване има по-ниска бионаличност.

Неспокойни крака:

При пациенти над 25-годишна възраст началната доза е 100 mg леводопа в комбинация с 25 mg бензеразид; дозата може да бъде удвоена, ако е необходимо. Таблетките се приемат един час преди лягане. Ако имате проблеми със заспиването и други нарушения на съня през нощта, двете лекарствени форми (таблетки и капсули с удължено освобождаване) могат да се комбинират вечер. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 300 mg леводопа и 75 mg бензеразид.

Леводопа/карбидопа

Болест на Паркинсон и синдром на Паркинсон

Перорално приложение
Таблетки:

Препоръчителната начална доза е 100 mg леводопа, комбинирана с 25 mg карбидопа три пъти дневно. Дозата може да се увеличи със 100 mg/25 mg таблетка всеки ден или през ден. При дози по-високи от 600 mg леводопа и карбидопа 150 mg обаче трябва да се премине към леводопа/карбидопа в съотношение 1:10 (леводопа 250 mg, комбинирана с карбидопа 25 mg). Максималната дневна доза от 200 mg карбидопа не трябва да се надвишава.

Таблетки с удължено освобождаване

Препоръчителната начална доза е 100 mg леводопа, комбинирана с 25 mg карбидопа два пъти дневно.Корекциите на дозата трябва да се правят поне на всеки три дни.

Поддържащата доза е 200 mg леводопа, комбинирана с 50 mg карбидопа на всеки 4-12 часа.

При преминаване от таблетки към таблетки с удължено освобождаване, поради по-ниската им бионаличност, таблетките с удължено освобождаване обикновено трябва да се дозират по-високо от таблетките, вероятно до 30% повече доза леводопа.

Нанасяне чрез коремна сонда:

Първоначално се препоръчва временна назодуоденална тръба, за да се провери отговорът и да се коригира дозата, преди да се приложи еюнална ПЕГ тръба (перкутанна ендоскопска гастростомия).

Дозата се прилага за около 16 часа и трябва да се коригира индивидуално.

Сутрешна доза:

По правило сутрешната доза в рамките на 10-30 минути е 100-200 mg леводопа, комбинирана с 25-50 mg карбидопа, максимум 300 mg леводопа и 75 mg карбидопа.

Непрекъсната поддържаща доза:

Дозата на леводопа може да бъде индивидуално коригирана на стъпки от 2 mg/h. Обичайната доза на час е 40-120 mg леводопа, комбинирана с 10-30 mg карбидопа. Максималната дневна доза е 4000 mg леводопа, но може да бъде по-висока само в изключителни случаи.

Допълнителни болусни дози:

10-40 mg леводопа, комбинирана с 2,5-10 mg карбидопа. Ако повече от 5 допълнителни дози на ден, поддържащата доза трябва да се увеличи.

Леводопа/карбидопа/ентакапон

болестта на Паркинсон

Оптималната дневна доза трябва да се определя индивидуално чрез внимателно титриране на леводопа. Трябва да се приема само една таблетка от фиксираната комбинация на приложение. Налични са седем различни концентрации: 50-200 mg леводопа + 12,5-50 mg карбидопа + 200 mg ентакапон. Максималната препоръчителна дневна доза за ентакапон е 2000 mg, а за карбидопа е 375 mg на ден.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции на леводопа включват сърдечно-съдови нарушения, световъртеж, гадене и повръщане. След продължителна терапия (няколко години), леводопа очевидно също така увеличава симптомите на включване при болестта на Паркинсон. Терминът симптоми на включване/изключване описва непредсказуемото редуване на фазите на добра подвижност с твърдо движение.

Взаимодействия

  • Неселективните, необратими МАО инхибитори (напр. Траннилципромин) могат да доведат до ► хипертонични кризи, вероятно до 14 дни след спиране на МАО инхибитора
  • Антихипертензивни лекарства ► Симптоматична ортостатична хипотония
  • Трициклични антидепресанти ► Масивна ортостатична хипотония
  • Антихолинергици ► Повишава ефекта на леводопа
  • Други лекарства (фенотиазини, бутирофенони, рисперидон, изониазид, фенитоин, папаверин и опиоиди) ► Намаляване на ефективността на леводопа
  • Амантадин ► синергичен ефект, усилване на страничните ефекти
  • Симпатомиметици (адреналин, норадреналин, изопреналин или амфетамин) ► Подобряване на сърдечно-съдовите странични ефекти на леводопа
  • Лекарства, които имат моноаминоразрушаващ ефект (напр. Резерпин или тетрабеназин) ► Комбинация не се препоръчва
  • богата на протеини храна или лекарствени продукти, съдържащи железен сулфат или железен глюконат ► по-малко усвояване на леводопа от стомашно-чревния тракт
  • Метоклопрамид ► може да противодейства на терапевтичната ефективност на леводопа
  • Домперидон ► повишен риск от сърдечни аритмии
  • Ентакапон и варфарин ► INR се увеличава чрез метаболизма на CYP2C19
  • Преди анестезия с халотан, циклопропан и други вещества, които сенсибилизират сърцето към симпатомиметични амини ► Спрете леводопа 8 часа предварително

Противопоказание

  • Свръхчувствителност към активните съставки

Леводопа/карбидопа

  • Глаукома със затваряне под ъгъл
  • Деца и младежи под 18 години
  • прекратете неселективните МАО инхибитори ► поне 14 дни предварително
  • История на меланом и недиагностицирани кожни промени, за които се подозира, че са меланом ► Активиране на злокачествени меланоми
  • Кърмене ► Леводопа инхибира секрецията на пролактин и по този начин притока на мляко и преминава в кърмата

Леводопа/бензеразид

  • Употреба при пациенти под 25-годишна възраст (скелетното развитие трябва да бъде завършено)
  • тежка ендокринна дисфункция, като Б. Хипертиреоидизъм, синдром на Кушинг и феохромоцитом
  • тежки метаболитни заболявания, заболявания на черния дроб и костния мозък
  • тежко сърдечно заболяване, като Б. Тежки тахикардии, тежки сърдечни аритмии и сърдечна недостатъчност
  • тежко бъбречно заболяване (с изключение на пациенти със синдром на неспокойни крака, изискващи диализа)
  • ендогенни и екзогенни психози
  • Лечение с резерпин, неселективни МАО-инхибитори или комбинация от МАО-А и МАО-В инхибитори
  • Глаукома със затваряне под ъгъл
  • Бременност ► Нарушения на растежа на костите при бензеразид при опити с животни; Препоръчва се тест за бременност преди започване на терапията

Леводопа/карбидопа/ентакапон

  • Глаукома със затваряне под ъгъл
  • Тежка чернодробна недостатъчност
  • История на невролептичен злокачествен синдром
  • Спрете да използвате неселективни МАО инхибитори (транилципромин) или комбинация от селективни МАО-А и МАО-В инхибитори ► поне 14 дни предварително
  • История на меланом и недиагностицирани кожни промени, за които се подозира, че са меланом ► Внимание: активиране на злокачествени меланоми
  • Феохромоцитом ► повишен риск от хипертонична криза
  • История на атравматичната рабдомиолиза
  • Бременност ► Липса на опит
  • Кърмене - Леводопа инхибира освобождаването на пролактин и по този начин притока на мляко и преминава в кърмата

Бременност/кърмене

бременност

Levodopa не трябва да се използва по време на бременност, тъй като няма достатъчно данни за възможните рискове по време на бременност. При експерименти с животни бяха открити патологични промени във вътрешните органи и скелета. Трябва обаче да се решава за всеки отделен случай дали прекратяването на терапията при бременната жена може да бъде оправдано, тъй като тежестта на нелекуваното заболяване може да представлява сериозен риск за пациента.

Кърмене

Леводопа инхибира освобождаването на пролактин и по този начин лактацията и също се екскретира в кърмата. Ако се налага лечение по време на кърмене, кърменето трябва да бъде спряно.

Способност за шофиране

Леводопа може да причини умора, дори когато се използва според указанията и, в много редки случаи, прекомерна сънливост през деня и внезапни пристъпи на сън (вероятно без предварителни предупредителни знаци) Пациенти, които са имали прекомерна сънливост през деня и пристъпи на сън, нямат право да участват в каквито и да било дейности (например шофиране или работа с машини). В такива случаи също трябва да се обмисли намаляване на дозата или прекратяване на терапията.

Инструкции за употреба

Оценки на ползите

Според най-новите насоки S-3 за терапията на Паркинсон, пациентите в напреднала възраст с когнитивно увреждане се възползват особено добре от леводопа. За ранните стадии на Паркинсон, насоките препоръчват МАО-В инхибитори, допаминови агонисти или леводопа.

The Stiftung Warentest оценява комбинацията от леводопа и бензеразид като подходяща за терапия на Паркинсон и RLS без ограничение.

Допълнителна информация може да се намери в съответната информация за специалист.