Левкемия - причини, симптоми, диагностика и лечение
левкемия - Злокачествено увреждане на тъканите на костния мозък, което води до прекъсване на съзряването и диференциацията на хематопоетичните родословни клетки на левкоцитите, неконтролирания им растеж и разпространението на тялото под формата на левкемични инфилтрати. Симптомите на левкемия могат да включват слабост, загуба на тегло, треска, болки в костите, неразумно кървене, лимфаденит, далак и хепатомегалия, менингеални симптоми, чести инфекции. Диагнозата на левкемия се потвърждава чрез пълна кръвна картина, стернална пункция с изследване на костния мозък, трепанобиопсия. Лечението на левкемия изисква постоянна полихимиотерапия, симптоматична терапия, възможно трансплантация на костен мозък или стволови клетки.
левкемия
Левкемия (левкемия, рак на кръвта, левкемия) - тумор на хематопоетичната система (хемобластоза), свързан със заместването на здрави, специализирани клетки от серията левкоцити с необичайно променени клетки на левкемия. Левкемията се характеризира с бързо разрастване и системно увреждане на организма - хематопоетичната и кръвоносната системи, лимфните възли и лимфоидни образувания, далака, черния дроб, ЦНС и други. Левкемията засяга както възрастни, така и деца, е най-честият детски рак. Мъжките лица са болни в 1,5 пъти по-често от жените.
Клетките на левкемия не са в състояние напълно да се диференцират и да изпълняват функциите си, но имат по-дълъг живот, голям потенциал за делене. Левкемията е свързана с постепенно заместване на нормалните популации от левкоцити (гранулоцити, моноцити, лимфоцити) и техните предшественици, както и дефицит на тромбоцити и еритроцити. Това е възможно благодарение на активното самовъзпроизвеждане на левкемични клетки, тяхната по-висока чувствителност към растежни фактори, изолиране на фактори и фактори на растежа на туморните клетки, потискане на нормалното кръвообразуване.
Класификация на левкемия
За черти на развитието се изолира остра и хронична левкемия. При остра левкемия (50-60% във всички случаи) се наблюдава бърз прогресивен прираст на популацията на недиференцирани взриви, узрели. Като се има предвид морфологията им, цитохимично, с имунологични признаци, острата левкемия се разделя на лимфобласти, миелобластни и недиференцирани форми.
Остра лимфобластна левкемия (OLL) - до 80-85% случаи на левкемия при деца, предимно на възраст между 2-5 години. Туморът се образува по лимфната линия на кръвта и се състои от предшественици на лимфоцити - лимфобласти (L1, L2, L3 видове), свързани с пролиферативните кълнове на b-клетки, T-клетки или O-клетки.
Остра миелобластна левкемия (ОМЛ) - последица от увреждане на миелоидната хематопоеза; въз основа на растежа на левкемия - миелобласти и техните потомци, други видове бласти. При децата делът на AML е 15% от цялата левкемия.С възрастта честотата на заболяването нараства прогресивно. Разграничаване между различни варианти на AML - с минимални признаци на диференциация (M0), без зреене (M1), с признаци на узряване (M2), промиелоцити (M3), миеломонобластични (M4), монобластични (M5), еритроидни (M6) и мегакариоцитоза (M7).
Недиференцираната левкемия се характеризира с растеж на ранни клетки-предшественици без данни за диференциация, представени от хомогенни малки плурипотентни кръвни стволови клетки или частично определени полустеблеви клетки.
Хронична левкемия, фиксирана в 40-50% от случаите, най-често при възрастни (40-50 години и повече), особено сред лица, изложени на йонизиращо лъчение. Хроничната левкемия се развива бавно, в продължение на няколко години, се проявява чрез прекомерно увеличаване на броя на зрелите, но функционално неактивни, дълголетни левкоцити - В и Т лимфоцити от лимфоцитна форма (CLL) и гранулоцити и зреещи миелоидни клетки-предшественици в миелоцитната форма (CML). Отделно тийнейджъри, опции за деца и възрастни ХМЛ, еритремия, миелом (плазмацитом). Еритремията се характеризира с конверсия на левкемия на червените кръвни клетки, високи нива на неутрофилна левкоцитоза и тромбоцитоза. Източникът на миелом е туморният растеж от плазмени клетки, метаболитни нарушения на Ig.
Причини за левкемия
Причината за левкемия са вътре- и междухромозомни аберации - нарушена молекулярна структура или обмен на хромозомни области (делеции, инверсия, фрагментация и транслокация). Например при хронична миелоидна левкемия се появява филаделфийска хромозома с транслокация t (9; 22). Левкемичните клетки могат да се появят на всеки етап от хемопоезата. В този случай хромозомните аномалии могат да бъдат първични - с промени в свойствата на хемопоетичната клетка и създаването на нейния специфичен клон (моноклонална левкемия) или вторичен, възникващи в процеса на възпроизводство на генетично нестабилни левкемични клонове (злокачествена поликлонална форма).
Левкемията се среща по-често при пациенти с хромозомни заболявания (синдром на Даун, синдром на Klinefelter), състояния на първична имунна недостатъчност. Възможни причини за левкемия са инфекциите с онкогенни вируси. Наследствената предразположеност допринася за заболяването, както е по-често в семействата, които имат пациенти с левкемия.
Злокачествената трансформация на хематопоетичните клетки може да възникне под въздействието на различни мутагенни фактори: йонизиращо лъчение, високо напрежение електромагнитно поле, химически канцерогени (лекарства, пестициди, цигарен дим). Вторичната левкемия често се свързва с лъчева терапия или химиотерапия при лечението на друга онкопатология.
Симптоми на левкемия
Курсът на левкемия преминава през няколко етапа: първоначални, разгънати прояви, ремисия, възстановяване, повторение и край. Симптомите на левкемия са неспецифични и имат общи характеристики за всички видове заболявания. Те се определят от туморната хиперплазия и инфилтрацията на костния мозък, кръвоносната и лимфната системи, ЦНС и различни органи; Липса на нормални кръвни клетки; Хипоксия и отравяне, развитие на кръвоизлив, имунни и инфекциозни ефекти. Степента на проява на левкемия зависи от локализацията и масивността на левкемичните заболявания на хематопоезата, тъканите и органите.
При остра левкемия бързо се появява и се увеличава общо неразположение, слабост, загуба на апетит и загуба на тегло, бледа кожа. Пациенти, загрижени за високата температура (39-40 ° C), студени тръпки, артралгия и болки в костите; Леко възникващи кървене от лигавици, кожни кръвоизливи (петехии, натъртвания) и кървене на различни места.
Наблюдавано е увеличение на регионалните лимфни възли (шия, подмишница, ингвинални), подуване на слюнчените жлези, хепатомегалия и спленомегалия. Устойчив на лечение на инфекциозно-възпалителни процеси на лигавицата на орофаринкса, често се развива стоматит, гингивит, язвена некротична ангина пекторис. Анемията се разпознава, може да се развие хемолиза, DIC синдром.
Менингеалните симптоми показват невролевкемия (повръщане, силно главоболие, подуване на зрителния нерв, спазми), болки в гърба, пареза, парализа. При ВСИЧКИ се развиват масивни бластни лезии във всички групи на лимфните възли, тимусната жлеза, белите дробове, медиастинума, GIT, бъбреците, гениталиите; с ОМЛ - множествени миелосаркоми (хлороми) в надкостницата, вътрешните органи, мастната тъкан, върху кожата. Ангина пекторис може да се появи при пациенти в напреднала възраст с левкемия, нарушение на сърдечния ритъм.
Хроничната левкемия е бавна или умерено прогресираща (от 4-6 до 8-12 годишна възраст); Типични прояви на заболяването се наблюдават в разгънат стадий (ускорение) и терминал (експлозивна криза), когато се появяват метастази от взривове извън костния мозък. На фона на обострянето на симптомите се появява драматично изтощение, увеличаване на размера на вътрешните органи, особено на далака, генерализиран лимфаденит, пустулозни кожни промени (пиодермия), пневмония.
При еритремии се появява съдова тромбоза на долните крайници, мозъчни и коронарни артерии. Миеломи се появяват с единични или множество туморни инфилтрати на черепните кости, гръбначния стълб, ребрата, раменете, бедрата; Остеолиза и остеопороза, деформация на костите и чести фрактури, придружени от болка. Понякога се развива AL амилоидоза, миеломна нефропатия с CRF.
Смъртта на пациент с левкемия може да настъпи на всеки етап поради обширно кървене, кървене в жизненоважни органи, разкъсване на далака, развитие на септични усложнения (перитонит, сепсис), тежка интоксикация, бъбречна и сърдечна недостатъчност.
Диагностика на левкемия
Като част от диагностичните изследвания за левкемия се извършва общ и биохимичен кръвен тест, диагностика на костния мозък (подобна на звезда) и гръбначния мозък (лумбални прешлени), биопсия на трепан и лимфни възли, рентгенография, ултразвук, CT и MRI на жизненоважни органи.
В периферната кръв има изразена анемия, тромбоцитопения, промяна в общия брой на левкоцитите (обикновено се увеличава, но това може да бъде недостатък), левкоцитно разстройство, наличие на атипични клетки. При остра левкемия се откриват бласти и малък процент зрели клетки без преходни елементи („левкемична недостатъчност“), хронични - клетки на костния мозък от различни класове на развитие.
Ключът към левкемията е да се изследват биопсии на костния мозък (миелограми) и цереброспинална течност, включително морфологични, цитогенетични, цитохимични и имунологични анализи. Това ще ви позволи да идентифицирате формите и подвидовете на левкемията, което е важно при избора на протокол за лечение и прогнозирането на заболяване. При остра левкемия нивото на недиференцирани бласти в костния мозък е над 25%. Важен критерий е откриването на хромозомата Филаделфия (Ph хромозоми).
Левкемична инфилтрация на вътрешните органи чрез ултразвук на лимфните възли, корема и таза, рентгенова снимка на гръдния кош, черепа, костите и ставите, КТ на гръдния кош, ЯМР на мозъка и гръбначния мозък с контраст, ехокардиография. При левкемия е необходимо да се консултирате с лекар по уши, нос и гърло, невролог, уролог, офталмолог.
Левкемията се различава от автоимунната тромбоцитопенична пурпура, невробластом, ювенилен ревматоиден артрит, инфекциозна мононуклеоза, както и други туморни и инфекциозни заболявания, които причиняват левкемоидна реакция.
Лечение на левкемия
Лечението на левкемия се извършва от хематолози в специализирани онкохематологични клиники съгласно признати протоколи, навреме, основните етапи и количествата терапевтични и диагностични мерки за всяка форма на заболяването. Цел на лечението на левкемия - Постигане на пълна клинична и хематологична ремисия, възстановяване на нормалното кръвообразуване и предотвратяване на рецидиви, и ако е възможно - пълно излекуване на пациента.
Острата левкемия изисква незабавно започване на интензивно лечение. Многокомпонентната химиотерапия се използва като основен метод при левкемия, към който острите форми са най-чувствителни (ефективност при ALL - 95%, AML
80%) и левкемия при деца (до 10 години). За да се постигне ремисия на острата левкемия поради намаляване и ерадикация на левкемични клетки, се използват комбинации от различни цитостатици. В периода на ремисия отнема дълго (в продължение на няколко години) фиксиращо лечение (консолидиране) и след това поддържа химиотерапия с добавяне на нови цитостатици към терапиите. Интратекално и интралумбално локално приложение на химиотерапия и мозъчно облъчване са показани за профилактика на невролевкемия по време на ремисия.
Лечението на ОМЛ е проблематично поради честото развитие на хеморагични и инфекциозни усложнения. По-евтина промиелоцитна левкемия, която преминава в пълна клинична и хематологична ремисия под действието на промотори на диференциацията на промиелоцитите. На етапа на пълна ремисия на ОМЛ е ефективна алогенната трансплантация на костен мозък (или инжектиране на стволови клетки), позволяваща при 55-70% да се постигне 5-годишна преживяемост без рецидив.
В случай на хронична левкемия в предклиничен стадий са достатъчни постоянни мерки за наблюдение и възстановяване (пълноценна диета, рационален метод на работа и почивка, изключване на слънчевата радиация, физиотерапия). Извън обострянето на хроничната левкемия се назначават вещества, Bcr-Abl протеин, който блокира активността на тирозин киназата; Те обаче са по-малко ефективни при кризата с ускоряване и експлозия. През първата година на заболяването се препоръчва въвеждането на α-интерферон. При ХМЛ алогенната трансплантация на костен мозък от свързан или несвързан донор на HLA може да даде добри резултати (60% случаи на пълна ремисия за 5 или повече години). По време на обострянето веднага се предписва моно- или полихимиотерапия. Възможно използване на облъчване на лимфните възли, далака, кожата; но за специфични показания - спленектомия.
Хемостатичната и детоксикираща терапия се използва като симптоматична мярка при всички форми на левкемия, инфузия на кръвни тромбоцити и левкоцити, антибиотична терапия.
Прогноза на левкемия
Прогнозата за левкемия зависи от формата на заболяването, разпространението на лезиите, рисковите групи на пациентите, времето на диагнозата, отговора на лечението и др. Левкемията има по-лоша прогноза при пациенти от мъжки пол, деца над 10-годишна възраст и възрастни над 60-годишна възраст; с висок брой на белите кръвни клетки, наличие на хромозома Филаделфия, невролевкемия; ако диагнозата се забави. Острата левкемия има много по-лоша прогноза поради бързия поток и, ако не се лекува, може бързо да доведе до смърт. При деца с навременно и рационално лечение прогнозата за остра левкемия е по-благоприятна, отколкото при възрастни. Добрата прогноза за левкемия е вероятност от 5 години оцеляване 70% и повече; Риск от рецидив - по-малко от 25% .
Хроничната левкемия преживява взривна криза и става агресивна с риск от смърт от усложнения. С правилното лечение на хроничната форма можете да постигнете ремисия на левкемия в продължение на много години.