Лекция номер 19
Лекция номер 19. Акромегалия и гигантизъм
Акромегалия и гигантизъм - невроендокринни синдроми, произтичащи от излишната продукция или повишена биологична активност на растежния хормон.
Тези две заболявания трябва да се разглеждат като свързани с възрастта вариации на един и същ патологичен процес, чиито специфични клинични прояви се определят от степента на пълнота на остеогенезата.
При деца и юноши с непълен растеж, хроничната хиперпродукция на растежен хормон се проявява с гигантизъм, характеризиращ се с прекомерни, надхвърлящи физиологични граници, относително пропорционални на епифизарния и периосталния растеж на костите, увеличаване на меките тъкани и органи.
При възрастни, тъй като след вкостяването на епифизарния хрущял по-нататъшният растеж е невъзможен, развива се акромегалия. При тази патология се наблюдава ускорен растеж на тялото, но не по дължина, а по ширина поради меките тъкани, което се проявява с непропорционален периостален растеж на костите на скелета, увеличаване на масата на вътрешните органи и характерно метаболитно разстройство.
Въз основа на класическата схема на хипоталамо-хипофизната регулация на соматотропната функция могат да бъдат идентифицирани редица възможни механизми, които допринасят за нейната хиперфункция и характерни клинични прояви:
1) първоначална дисрегулация на нивото на хипоталамуса или надлежащите части на централната нервна система, което се реализира при прекомерно образуване на соматолиберин или недостатъчна секреция на соматостатин;
2) първичната поява на туморен процес в хипофизната жлеза с нарушен контрол на хипоталамуса и автономна хиперсекреция на растежен хормон или неговите активни форми;
3) увеличаване на образуването и активността на соматомедини, които пряко влияят върху растежа на остеоартикуларния апарат. Най-честата причина за развитието на акромегалия и гигантизъм е автономното производство на растежен хормон от аденома на хипофизата.
В повечето случаи при акромегалия се открива макроаденом. По своя произход соматотропиномите (тумори от соматотрофи на аденохипофизата) са моноклонални тумори, които се развиват в резултат на соматична мутация на соматотрофи.
При акромегалия аденомите на хипофизата, секретиращи растежен хормон, се откриват в 99% от случаите. Имунохистохимично, в допълнение към чистите соматотропни аденоми (около 45%), се изолират смесени пролактозомотропиноми (около 30%). Останалите 25% от аденомите освен това произвеждат други аденохипофизални хормони (TSH, LH, FSH).
Ектопичното производство на растежен хормон с развитието на акромегалия е рядкост при рак на белия дроб, рак на гърдата, панкреатични и яйчникови тумори.
Промените в органите при акромегалия се свеждат до истинската им хипертрофия и хиперплазия (спланхномегалия), което е свързано с преобладаващата пролиферация на мезенхимни тъкани. Паренхимът и стромата на всички вътрешни органи (бели дробове, сърце, черен дроб, панкреас, черва, далак) са увеличени. С прогресирането на заболяването във връзка с разпространението на съединителната тъкан във всички органи, настъпват склеротични промени, придружени от прогресивно развитие на техния неуспех. Успоредно с това се увеличава рискът от доброкачествени и злокачествени новообразувания във всички тъкани и органи, включително ендокринни.
В повечето случаи акромегалията се развива между 30 и 50 години и е по-често при жените, тъй като самата бременност и нейното нефизиологично прекъсване са фактори, които активират соматотропната функция. По-голямата част от случаите на гигантизъм и акромегалия са спорадични. Акромегалията се среща с честота 3-4 случая на милион население.
Клинично акромегалията се проявява с увеличаване на ръцете, краката, промени във външния вид, нарушения на метаболизма на въглехидратите, менструалния цикъл и други симптоми.
Синдром на вътречерепна хипертония: повишаване на вътречерепното налягане или компресия на диафрагмата на турското седло от нарастващ тумор причинява развитието на главоболие с акромегалия. В последния случай главоболията са от най-упоритото естество, довеждайки пациента до лудост.
Синдромите, свързани с действието на излишния хормон на растежа върху органи и тъкани, се проявяват чрез прогресивно патологично увеличаване на линейния растеж и размер на тялото, ръцете, краката, носа, долната челюст, поради което пациентите често са принудени да сменят обувките и ръкавици. Промяната във външния вид, проявяваща се с огрубяване на чертите на лицето, е свързана с увеличаване на гребените на веждите, скуловите кости и долната челюст. Има хипертрофия на меките тъкани на лицето (нос, устни, уши).