Лекарството за диабет инхибира възпалението на мастната тъкан
Основна навигация
Коремната мастна тъкан на хората с наднормено тегло е хронично възпалена. Това се счита за една от основните причини за развитието на диабет тип 2. При мишки с нормално тегло определена група имунни клетки поддържа това възпаление под контрол. Учени от Германския център за изследване на рака и Харвардското медицинско училище вече публикуват в Nature, че тези имунни клетки могат да бъдат активирани с лекарство за диабет. Активираните имунни клетки не само ограничават опасното възпаление, но и гарантират нормализирането на метаболизма на захарта.
При хората, както при мишките, се прилага следното: Коремната мастна тъкан на индивидите със силно наднормено тегло е хронично възпалена. Възпалението насърчава инсулиновата резистентност и диабет тип 2 и също се счита за един от факторите, които увеличават риска от рак при затлъстели хора.
Причината за възпалението са макрофагите, които мигрират в голям брой в коремната мастна тъкан. Там те освобождават пратеници, които допълнително подхранват възпалителните процеси. Д-р Маркус Фюрер от Германския център за изследване на рака, който доскоро правеше изследвания в Харвардското медицинско училище, направи сензационно откритие там: той откри група специализирани имунни клетки, така наречените регулаторни Т-клетки, които поддържат възпалението под контрол в коремната мастна тъкан на мишки с нормално тегло. В коремните мазнини на затлъстели мишки обаче тази клетъчна популация почти напълно липсва. „Използвайки експериментални методи, успяхме да умножим тези противовъзпалителни Т-клетки при затлъстели мишки. След това възпалението се оттегли и метаболизмът на захарта се нормализира “, казва Фюрер.
Ядрен протеин, идентифициран като молекулен превключвател
В новата си работа Маркус Фюрер и бившите му колеги от групата на Даян Матис в Медицинското училище в Харвард откриха ядрения протеин PPARγ като основен молекулярен превключвател, който контролира противовъзпалителната активност на регулаторните Т клетки. Имунолозите отглеждат мишки, чиито регулаторни Т клетки не могат да произведат PPARy. В коремните мазнини на тези животни едва ли са останали противовъзпалителни Т-клетки, но значително повече възпалителни макрофаги, отколкото при нормални специалисти.
PPARγ е добре известен на лекарите като целева молекула от клас лекарства за диабет: глитазоните, известни още като „инсулинови сенсибилизатори“, активират тази рецепторна молекула в клетъчното ядро. Досега лекарите предполагаха, че глитазоните подобряват метаболизма на захарта главно чрез активиране на PPARy в мастните клетки. Поради това Markus Feuerer и колеги първо са тествали дали лекарствата също имат пряк ефект върху противовъзпалителните имунни клетки. Това изглежда е така, тъй като след лечение с глитазон, броят на противовъзпалителните клетки в коремната мазнина се увеличава при затлъстели мишки, докато броят на противовъзпалителните макрофаги намалява едновременно.
Ефектът върху противовъзпалителните Т-клетки дори допринася ли за терапевтичния ефект на лекарствата? Резултатите показват, че лечението с глитазон е подобрило метаболитните параметри като глюкозен толеранс и инсулинова резистентност при затлъстели мишки. При генетично модифицираните животни, чиито регулаторни Т клетки не могат да произведат PPARy, лекарството не нормализира метаболизма на захарта.
Потенциал за лечение на много заболявания
"Това е напълно неочакван ефект от тази добре позната група лекарства", казва Feuerer. Първоначалните проучвания показват, че има и специфична популация от регулаторни Т-клетки в коремните мазнини на човека. „Но все пак трябва да проверим дали тези клетки действително намаляват възпалението на мастната тъкан и дали можем да им въздействаме и с глитазони“, обяснява имунологът на DKFZ. „Друг много важен резултат от настоящата ни работа е, че за първи път можем да насочим конкретно към определена популация от регулаторни Т клетки с активна съставка. Това отваря перспективи за лечение на много заболявания. "
Хроничното възпаление на мастната тъкан също е двигател на растежа за много видове рак. Ето защо изследователите на рака също се интересуват от възможността да съдържат такива възпаления с лекарство.
Литература:
Даниела Циполета, Маркус Феуер, Ейми Ли, Нозому Камей, Йонгсун Лий, Стивън Е. Шолсън, Кристоф Беноист и Даян Матис: PPARg е основен двигател на натрупването и фенотипа на Treg клетки от мастна тъкан. Nature 2012, DOI: 10.1038/nature11132