Лекарство за облекчаване на симптомите на абстиненция при пристрастяване към опиум
Изобретението се отнася до медицината, по-специално до наркологията. Предлага се нов за облекчаване на абетиновия синдром при пристрастяване към опиум. Като такова средство се предлага известният протеазен инхибитор-апротинин. Друго име на апротинина: contrikal, trasilol, antagozan, iniprol, hordex. Ниските ефективни дози с ниска токсичност на апротеина определят широкото използване на лекарството в практиката на пристрастяване към наркотици. 1 кал.
Изобретението се отнася до медицината и биологията, по-специално до наркологията, до средства за облекчаване на симптомите на отнемане.
Известни лекарства за лечение на наркомания, имащи пептидна природа, притежаващи свойството да инхибират ендопептидазите. Например, лупептин (Въпроси на наркологията, 1995, N 1, стр. 40-45). Този агент обаче все още не е намерил приложение в медицинската практика като вещество с неизвестни досега токсични и не напълно разбрани фармакологични свойства.
Техническият резултат от изобретението е да разшири арсенала от патогенетични агенти за облекчаване на симптомите на абстиненция при опиума. Този резултат се постига чрез използването на веществото, известно в медицинската практика, апротинин, за първи път като средство за облекчаване на симптомите на абстиненция при пристрастяване към опиум.
Веществото апротинин е известно като инхибитор на панкреатичните ензими: трипсин и химотрипсин, както и каликреин и плазмин (Trautchold I. et al., Biochem. Pharm., 1967, Vol.16, P. 59). Поради тези свойства, както и практически липсата на странични ефекти, апротининът се използва в медицинската практика като средство за лечение на остър панкреатит и обостряния на хроничен панкреатит. Лекарството се произвежда под търговските наименования kontrykal (AWD, Германия), trasilol (Bayer, Германия), antagozan (Behring, Германия), iniprol (Sanofi-Winthrop, Франция), gordox (Gedeon Richter, Унгария) и traskolan (Polfa, Полша).
Апротининът е описан подробно като полипептидно съединение с молекулно тегло около 6500, получено от белите дробове на говеда.
Съединението апротинин беше използвано за първи път от нас за облекчаване на симптомите на абстиненция при пристрастяване към опиум. Това приложение е принципно ново и е резултат от дългосрочни експериментални и теоретични изследвания. Не е очевидно за опитен фармаколог и неочаквано за нарколог.
Чертежът показва признаците на симптоми на отнемане при плъхове, които са били инжектирани с морфин в продължение на 8 дни и 1 час преди тестването - изотоничен разтвор на NaCl (A), 0,02 mg/kg апротинин (B), 0,2 mg/kg апротинин (C) или 2 mg/kg апротинин (D).
Ординатата е средният брой симптоми на отнемане в групата. По оста на абсцисата: 1-отърсване от "мокрото куче", 2-поклащане на главата, 3-разклащане на лапите, 4-диспнея, 5-птоза, 6-крампи, 7 зъби, 8-диария, 9- общ процент на теглене.
Пример 1. Влияние на апротинина в доза 0,02 mg/kg върху синдрома на отнемане при морфин-зависими плъхове.
Експериментите са проведени върху 20 мъжки плъхове Wistar с тегло около 200 g в началото на експеримента.Плъховете са държани под изкуствено осветление (12 часа на ден), постоянен достъп до стандартна комбинирана храна и вода в клетки от 6-7 животни . Плъховете са разработени, за да бъдат пристрастени към морфин и след това се оценяват за отнемане в открито поле. Същността на процедурата беше, че животните се инжектираха интраперитонеално с морфин в продължение на 8 дни при дози, увеличаващи се от 10 до 60 mg/kg, два пъти на ден с интервал от 12 часа. 6 часа след последното инжектиране на морфин, животните бяха "провокирано" със симптоми на отнемане инжектиране на антагонист на опиоиден рецептор, налоксон в доза от 1 mg/kg. 10 минути след това плъховете бяха поставени в "открито поле" за 3 минути, за да отчетат общите промени в поведението и наличието на специфични реакции на отнемане. Общият показател за промени в хоризонталната и вертикалната двигателна активност, наличието и честотата на отърсване от „мокрото куче“, треперене с лапи или глава, промени в дишането, птоза, скърцане със зъби, извиване и диария са изразени в точки. 10 животни, 1 час преди тестването, са инжектирани интраперитонеално с апротинин (contrikal от AWD) в доза 0,02 mg/kg (5 трипсин-инхибиторни единици/kg), а останалите 10 животни - равен обем физиологичен разтвор.
Експерименталните данни са обработени статистически, като се използва t тест на Student.
Установено е, че животните от контролната група показват признаци на синдром на отнемане на морфин с различна тежест. Средният общ индекс, характеризиращ всички изследвани общи поведенчески и специфични реакции на животни в контролната група, е равен на 9.71.8. Въвеждането на апротинин в доза 0,02 mg/kg 1 час преди тестването доведе до факта, че проявата на абстиненция при тези животни е по-слабо изразена, отколкото при контролите. Средният общ показател е 5 671,12, което е с 42% по-малко в сравнение с контролата. Разликите бяха значителни с вероятност p