Лекарства и черен дроб

Черният дроб е може би най-важният орган в тялото, тъй като играе централна роля в процесите на детоксикация и разграждане на тялото. Ето защо е много важно при метаболизма на лекарства, които (в повечето случаи) са чужди вещества. Ние също така показваме кои са хепатотоксичните агенти, за които се знае, че са чернодробни токсини.

Чужди вещества?

Следователно тялото използва лекарства като чуждо вещество, т.нар разпознава ги като ксенобиотици и след тяхното постъпване и усвояване се опитва да ги разгради и след това да ги премахне по всякакъв начин. Самият метаболизъм, ензимният разпад, също се осъществява, така че тези съединения се елиминират от тялото чрез урината и, в по-малка степен, жлъчката, т.е. фекалиите.

Съществен елемент на разграждането на лекарствата е образуването на метаболити (да речем междинни/крайни продукти), които 1. имат по-нисък биологичен ефект и активност, 2. които имат по-ниска разтворимост на мазнини, по-водоразтворими производни.

Черният дроб като център

Душата на тази деградираща функция в черния дроб е т.нар повърхност, наречена гладък ендоплазмен ретикулум, тук се намират съединенията, които са наистина чужди на тялото (напр. лекарства, алкохол) - но също така и собствените хормони на тялото, протеини и т.н.

Фази на разлагане

Разграждането на лекарствата обикновено протича в две фази: първата е по-скоро от подготвителен характер. Много лекарства преминават във втората фаза веднага, така че това не е нито ясно, нито законно.

Химични реакции от фаза 1: окисляване, редукция, хидролиза, хидратация и др. Чрез тях черният дроб се опитва да образува повече водоразтворими производни. (Може да е така, когато така наречените пролекарства образуват активния метаболит, който действително действа, или токсично производно, което е по-токсично и следователно причинява сериозни странични ефекти.)

Реакциите на 2-ра фаза се характеризират с това, че веществата и молекулите от предходната фаза са т.нар. „конюгират“ с основи - те се сливат, стават неефективни - подходящи са и за изпразване.

Чернодробни ензими?

Може би най-важната група от семейството на ензимите, разграждащи черния дроб, са ензимите цитохром Р-450 (CYP 450), които извършват окислителни реакции върху съединенията. Има около 50 „изоформи“ от това семейство, около 6-7 от които всъщност участват в разграждането на наркотиците.

Всички сме различни?

Да, дори и в това ... Това конкретно семейство CYP е различно от индивида до индивида! Следователно, дори в рамките на едно семейство, едно и също лекарство може да не работи толкова добре за другото, или обратно. Семейството CYP може да причини промени в лекарствения отговор:

настъпва индукция, т.е. разграждането на лекарството се ускорява - ефектът се намалява и/или продължава за по-кратко време
възниква инхибиране (инхибитори), т.е. разграждането на лекарството се забавя - ефектът е по-силен и/или